La variabilidad de los niveles en sangre de los fármacos inmunosupresores puede identificar a los receptores de trasplantes de riñón en riesgo de rechazo

Aunque el trasplante de riñón es el tratamiento más eficaz para los niños con insuficiencia renal, el rechazo del órgano trasplantado por parte del sistema inmunitario del receptor es una preocupación importante. Los receptores de trasplantes deben tomar medicamentos inmunosupresores de por vida, más comúnmente tacrolimus, y algunos pacientes experimentan grandes fluctuaciones en los niveles sanguíneos de tacrolimus incluso cuando la dosis no cambia, un fenómeno llamado alta variabilidad intrapaciente de tacrolimus. En un estudio reciente publicado en CJASNlos receptores de trasplantes de riñón pediátricos con tal variabilidad tenían mayores riesgos de desarrollar anticuerpos contra el riñón trasplantado, lo que los ponía en riesgo de rechazo.

Para el estudio, los investigadores evaluaron las tendencias en la variabilidad intrapaciente de tacrolimus entre 426 niños que se sometieron a un trasplante de riñón en Lucile Packard Children’s Hospital Stanford entre 2004 y 2018. La sangre de 220 de estos niños también se analizó durante una mediana de casi 4 años para detectar la presencia de anticuerpos contra el riñón trasplantado (o anticuerpos específicos del donante) que pueden contribuir al rechazo.

Los pacientes que formaron anticuerpos específicos del donante tenían patrones de mayor variabilidad intrapaciente de tacrolimus en los primeros dos años después del trasplante y una variabilidad creciente incluso en los años anteriores a la detección de dichos anticuerpos. «La variabilidad del tacrolimus es una herramienta potencial no invasiva en tiempo real que puede servir como un biomarcador importante para predecir los resultados del injerto a largo plazo», dijo el coautor principal Vaka K. Sigurjonsdottir, MD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y la Universidad de miami «La falta de adherencia [when patients don’t take their medications as prescribed] se cree que es el determinante más importante de la alta variabilidad de tacrolimus en adolescentes y adultos jóvenes. Actualmente estamos realizando un estudio prospectivo para investigar esta relación en este grupo de edad, que ya sabemos que tiene el mayor riesgo de rechazo debido a la alta prevalencia de incumplimiento».

Los autores señalan que la variabilidad intrapaciente de tacrolimus se puede incorporar fácilmente en el registro de salud electrónico de un hospital para identificar rápidamente a los pacientes de trasplante de alto riesgo, lo que permite una intervención temprana para prevenir el rechazo.

«Estas intervenciones tempranas pueden incluir llamadas telefónicas más frecuentes, visitas en persona o involucrar más a las familias de los pacientes para mejorar la adherencia a la medicación, probablemente el determinante más modificable de la variabilidad del tacrolimus», dijo el coautor principal Kim H. Piburn, DO, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford. «La alta variabilidad intrapaciente de tacrolimus puede deberse a períodos de inmunosupresión insuficiente, lo que pone a los pacientes en riesgo de formación y rechazo de anticuerpos específicos del donante. Minimizar la variación en los niveles del fármaco tacrolimus a través de estas intervenciones puede ayudar potencialmente a mejorar los resultados del injerto».

Un editorial acompañante señaló que un enfoque de equipo multidisciplinario para la atención a largo plazo de los receptores de trasplante de riñón pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes debe incluir evaluaciones repetidas de los impedimentos para el cumplimiento de la inmunosupresión. «Estos podrían ser una combinación de problemas de seguro médico, factores socioeconómicos, efectos secundarios de los medicamentos, problemas de programación y problemas de conducta», escribieron los autores.

Otros autores del estudio incluyen a Olafur S. Indridason, MD, MHS, Lynn Maestretti, MPH, MMS, PA-C, Mary Victoria Patton, MS, CPNP, Anne McGrath, MS, CPNP, CEN, Runolfur Palsson, MD, Amy Gallo, MD , Abanti Chaudhuri, MD y Paul C. Grimm, MD.