La vulnerabilidad genética al TDAH señala el riesgo de enfermedad de Alzheimer en la vejez

La predisposición genética al trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) puede predecir el deterioro cognitivo y la enfermedad de Alzheimer más adelante en la vida, reveló un análisis publicado hoy en Psiquiatría Molecular por investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Pittsburgh.

Aunque estudios epidemiológicos grandes recientes han insinuado un vínculo entre el TDAH y el Alzheimer, este es el primero en vincular el riesgo genético del TDAH con las posibilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío.

«Este estudio destaca lo que muchos en el campo ya están discutiendo: el impacto del TDAH se puede observar a lo largo de la vida y podría estar relacionado con afecciones neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer», dijo el autor principal Douglas Leffa, MD, Ph.D. ., residente de psiquiatría de la UPMC.

El autor principal Tharick Pascoal, MD, Ph.D., profesor asistente de psiquiatría en Pitt, agregó que «con nuevos tratamientos disponibles en etapas más tempranas de la progresión de la enfermedad de Alzheimer, es importante determinar los factores de riesgo para ayudar a identificar mejor a los pacientes que probablemente progresar a una enfermedad grave».

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU., las personas con TDAH informan sentirse inquietas e impulsivas y tienen dificultad para mantener su atención, lo que conduce a una calidad reducida de su vida social, escolar o laboral.

Durante mucho tiempo, el TDAH se consideró una enfermedad infantil de la que las personas superan al llegar a la edad adulta. Los médicos ahora saben que el TDAH es una enfermedad infantil que puede persistir hasta la edad adulta. Los síntomas del TDAH en adultos pueden ser más diversos y sutiles en comparación con los de niños y adolescentes, y puede ser particularmente difícil de diagnosticar en adultos mayores.

Al igual que otros trastornos del comportamiento, el TDAH tiene un componente genético. Pero no hay un solo gen que dicte si su portador desarrollará TDAH. Más bien, ese riesgo está determinado por una combinación de pequeños cambios genéticos.

Para medir este riesgo, los investigadores utilizaron una herramienta desarrollada previamente llamada puntuación de riesgo poligénico de TDAH, o ADHD-PRS, que representa la probabilidad genética combinada de desarrollar el trastorno, considerando la secuencia del genoma completo.

Debido a que faltan estudios a gran escala que sigan a los pacientes con TDAH diagnosticado en la infancia hasta edades más avanzadas, los investigadores tuvieron que lidiar con un conjunto incompleto de datos. Se basaron en la predisposición genética al TDAH en su cohorte de estudio, en lugar de confiar en un diagnóstico clínico confirmado.

Para llevar a cabo el estudio, los investigadores utilizaron una base de datos de 212 adultos sin deficiencias cognitivas, como predisposición a otras deficiencias de salud mental relacionadas con el Alzheimer, como la demencia, al inicio del estudio. La base de datos incluía escáneres cerebrales, niveles iniciales de amiloide y tau medidos en escáneres PET y en el líquido cefalorraquídeo, y resultados de evaluaciones cognitivas periódicas en el transcurso de seis años consecutivos. Fundamentalmente, los investigadores también tuvieron acceso a las secuencias del genoma de esos pacientes.

Al calcular el TDAH-PRS individual de cada paciente y compararlo con los signos de la enfermedad de Alzheimer de ese paciente, los investigadores pudieron demostrar que un TDAH-PRS más alto puede predecir el deterioro cognitivo posterior y el desarrollo de la fisiopatología cerebral del Alzheimer en los ancianos que, hasta entonces, eran sin deterioro cognitivo.

Si bien los resultados del estudio son intrigantes e indican que el vínculo entre el TDAH-PRS y el Alzheimer debe investigarse más a fondo, los científicos advierten contra la generalización excesiva de sus hallazgos e instan a las familias a mantenerse informadas pero tranquilas.

Debido a que la demografía de la base de datos se limitó a pacientes que eran blancos y tenían, en promedio, más de 16 años de educación, se debe trabajar más para extender la aplicabilidad de los hallazgos más allá de una pequeña porción del público estadounidense.

Además, se necesita más investigación para determinar si las intervenciones para corregir el TDAH pueden influir en el riesgo de la enfermedad de Alzheimer en el futuro.

Debido a la naturaleza de los estudios longitudinales, puede llevar varias décadas llegar a una respuesta definitiva, aunque el equipo ya está trabajando para reclutar a más participantes de entornos subrepresentados y comenzar las pruebas de seguimiento.

«En este momento, estamos trabajando en nuevos estudios que intentan evaluar el TDAH de manera más sólida e inscribir cohortes de pacientes con TDAH infantil para que podamos seguirlos a lo largo del tiempo en busca de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer», dijo Pascoal. «Estos estudios tardan mucho tiempo en completarse, pero son importantes para nuestra comprensión de las enfermedades neurológicas multifactoriales y cómo afectan las deficiencias cognitivas».