Las bacterias que causan la fiebre tifoidea se han vuelto más resistentes a los antibióticos esenciales y se han propagado ampliamente en los últimos 30 años

Las bacterias que causan la fiebre tifoidea se están volviendo cada vez más resistentes a algunos de los antibióticos más importantes para la salud humana, según un estudio publicado en El microbio lanceta diario. El análisis más grande del genoma de Salmonella enterica serovar typhi (S. typhi) también revela que las cepas resistentes, casi todas originarias del sur de Asia, se han propagado a otros países casi 200 veces desde 1990.

La fiebre tifoidea es un problema de salud pública mundial que provoca 11 millones de infecciones y más de 100 000 muertes al año. Si bien es más frecuente en el sur de Asia, que representa el 70 % de la carga mundial de enfermedades, también tiene un impacto significativo en el África subsahariana, el sudeste asiático y Oceanía, lo que destaca la necesidad de una respuesta global.

Los antibióticos se pueden utilizar para tratar con éxito las infecciones por fiebre tifoidea, pero su eficacia se ve amenazada por la aparición de cepas resistentes de S. typhi. Hasta ahora, el análisis del aumento y la propagación de S. typhi resistente ha sido limitado, y la mayoría de los estudios se basan en muestras pequeñas.

Los autores del nuevo estudio realizaron la secuenciación del genoma completo en 3489 aislamientos de S. typhi obtenidos de muestras de sangre recolectadas entre 2014 y 2019 de personas en Bangladesh, India, Nepal y Pakistán con casos confirmados de fiebre tifoidea. También se secuenció e incluyó en el análisis una colección de 4169 muestras de S. typhi aisladas de más de 70 países entre 1905 y 2018.

Los genes que confieren resistencia en los 7658 genomas secuenciados se identificaron utilizando bases de datos genéticas. Las cepas se clasificaron como multirresistentes (MDR) si contenían genes que daban resistencia a los antibióticos clásicos de primera línea ampicilina, cloranfenicol y trimetoprima/sulfametoxazol. Los autores también rastrearon la presencia de genes que confieren resistencia a los macrólidos y las quinolonas, que se encuentran entre los antibióticos más importantes para la salud humana.

El análisis muestra que las cepas resistentes de S. typhi se han propagado entre países al menos 197 veces desde 1990. Si bien estas cepas se produjeron con mayor frecuencia en el sur de Asia y desde el sur de Asia hasta el sudeste de Asia, el este y el sur de África, también se informaron en el Reino Unido, Estados Unidos y Canadá.

Desde 2000, MDR S. typhi ha disminuido constantemente en Bangladesh y la India, y se ha mantenido bajo en Nepal (menos del 5% de las cepas de fiebre tifoidea), aunque ha aumentado ligeramente en Pakistán. Sin embargo, estos están siendo reemplazados por cepas resistentes a otros antibióticos.

Por ejemplo, las mutaciones genéticas que otorgan resistencia a las quinolonas han surgido y se han propagado al menos 94 veces desde 1990, y casi todas (97 %) se originaron en el sur de Asia. Las cepas resistentes a quinolonas representaron más del 85 % de S. typhi en Bangladesh a principios de la década de 2000, aumentando a más del 95 % en India, Pakistán y Nepal en 2010. Las mutaciones que causan resistencia a la azitromicina, un antibiótico macrólido ampliamente utilizado, han surgido al menos siete veces en los últimos 20 años. En Bangladesh, las cepas que contenían estas mutaciones surgieron alrededor de 2013 y, desde entonces, el tamaño de su población ha aumentado constantemente. Los hallazgos se suman a la evidencia reciente del rápido aumento y propagación de cepas de S. typhi resistentes a las cefalosporinas de tercera generación, otra clase de antibióticos de importancia crítica para la salud humana.

El autor principal, el Dr. Jason Andrews de la Universidad de Stanford (EE. UU.), dice: «La velocidad a la que han surgido y se han propagado cepas altamente resistentes de S. typhi en los últimos años es un motivo de preocupación real y destaca la necesidad de ampliar urgentemente las medidas de prevención. , particularmente en los países con mayor riesgo Al mismo tiempo, el hecho de que las cepas resistentes de S. typhi se hayan propagado internacionalmente tantas veces también subraya la necesidad de considerar el control de la fiebre tifoidea, y la resistencia a los antibióticos en general, como un problema global más que local. «

Los autores reconocen algunas limitaciones de su estudio. Sigue existiendo una subrepresentación de las secuencias de S. typhi de varias regiones, en particular de muchos países del África subsahariana y Oceanía, donde la fiebre tifoidea es endémica. Se necesitan más secuencias de estas regiones para mejorar la comprensión del tiempo y los patrones de propagación. Incluso en países con mejores muestreos, la mayoría de los aislamientos provienen de un pequeño número de sitios de vigilancia y pueden no ser representativos de la distribución de las cepas circulantes. Como los genomas de S. typhi solo cubren una fracción de todos los casos de fiebre tifoidea, es probable que se subestimen las estimaciones de las mutaciones que causan resistencia y la propagación internacional. Estas subestimaciones potenciales resaltan la necesidad de ampliar la vigilancia genómica para proporcionar una ventana más completa a la aparición, expansión y propagación de organismos resistentes a los antibióticos.