Las estatinas brindan beneficios inmunológicos protectores para las mujeres

El colesterol tiende a tener una mala reputación por su asociación con las enfermedades cardiovasculares. Pero su papel en el cuerpo es mucho más matizado.

Cuando tenemos demasiado colesterol, puede acumularse en las paredes de nuestras arterias y causar enfermedades cardiovasculares. Pero las moléculas de colesterol desempeñan un papel fundamental en la estructura y las vías de señalización de nuestras células y, como los científicos están comenzando a comprender, en la función inmunológica.

Catherine Andersen, profesora asociada de ciencias de la nutrición en la Facultad de Agricultura, Salud y Recursos Naturales, publicó recientemente sus hallazgos y descubrió una nueva pieza de este rompecabezas en Fronteras en Medicina. Andersen encontró que las estatinas, medicamentos reductores de lípidos comúnmente recetados, brindan una función inmunológica protectora en las mujeres.

Estudios previos en modelos celulares y animales mostraron que los lípidos desempeñan un papel importante en la modulación de las células inmunitarias, pero hubo poca evidencia de esta relación en humanos.

Para investigar esta conexión, Andersen observó si había una asociación entre los niveles de lípidos séricos (que incluyen medidas de colesterol total, colesterol HDL y LDL y triglicéridos) y anticuerpos antinucleares (ANA). Los ANA son el tipo más común de autoanticuerpos y sirven como marcadores diagnósticos y predictivos de enfermedades autoinmunes actuales o futuras, además de enfermedades cardiovasculares y muerte. La presencia de ANA también puede ser un indicador de activación o disfunción inmunitaria en respuesta al recambio celular o patógenos, incluida la infección por SARS-CoV2, ya que se han detectado ANA en pacientes con COVID-19 con peor pronóstico.

«Queríamos comenzar por ver si había una asociación entre los lípidos séricos y los anticuerpos antinucleares», dice Andersen. «Tener niveles de lípidos realmente elevados puede preparar a nuestras células inmunitarias para que sean más reactivas. Y hay algunas pruebas en estudios con animales de que los niveles de lípidos realmente altos pueden inducir la autoinmunidad».

Andersen no encontró una fuerte asociación entre los niveles de lípidos séricos y los ANA, por lo que consideró otra variable: el uso de estatinas.

Los efectos del uso de estatinas en la autoinmunidad son controvertidos. Mientras que algunos estudios informan beneficios antiinflamatorios de las estatinas en poblaciones con enfermedades autoinmunes, otros estudios sugieren que las estatinas pueden promover el desarrollo de trastornos autoinmunes. Entonces, Andersen se sorprendió al ver que el uso de estatinas tenía un efecto beneficioso para las mujeres, pero no para los hombres. Las mujeres que tomaban estatinas tenían un 75 % menos de probabilidades de ser ANA+ que las que no las tomaban.

Andersen dice que este hallazgo es especialmente significativo porque, históricamente, los ensayos de medicamentos han utilizado participantes predominantemente masculinos. Esto significa que las mujeres a menudo experimentan efectos secundarios más graves o inesperados.

«Creo que eso es realmente importante porque las mujeres tienden a tener más reacciones adversas a las estatinas», dice Andersen. «A menudo, la adherencia al tratamiento con estatinas podría no ser tan fuerte [among women] porque experimentan más efectos secundarios y es posible que no se sientan tan escuchados cuando acuden a su médico para expresar sus preocupaciones».

Andersen no encontró diferencias significativas en esta relación para las mujeres entre raza/etnicidad y nivel educativo.

«Eso es algo que es muy importante incluir», dice Andersen. «Porque cuando sacamos conclusiones y decimos que un tratamiento terapéutico puede ser beneficioso para las mujeres, queremos asegurarnos de que realmente nos basamos en una muestra diversa y nuestra conclusión sería aplicable a todas las poblaciones o a tantas como sea posible». [possible].»

Este estudio solo analizaba la correlación entre el uso de estatinas y los ANA. Andersen dice que los posibles estudios de seguimiento pueden ayudar a identificar las causas de este fenómeno específico del sexo.

«Creo que, hasta la fecha, la investigación se ha dividido en silos», dice Andersen. «Sabemos que existen diferencias específicas de sexo en la respuesta inmunitaria. Sabemos que existen diferencias específicas de sexo en el metabolismo de los lípidos. Pero, ¿la relación entre el metabolismo de los lípidos y la respuesta inmunitaria? Ha habido una investigación mucho más limitada, especialmente en humanos, para dilucidar cómo estas interacciones lípido-inmune podrían ser diferentes, o cómo los medicamentos cardiovasculares tradicionales que se dirigen al metabolismo de los lípidos podrían conferir beneficios a los hombres frente a las mujeres en el contexto de la inmunidad de diferentes maneras. Creo que ciertamente merece más investigación y nuestro estudio respalda que .»

Andersen ahora está buscando usar los mismos datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición para observar los resultados de la infección y si ciertos patrones dietéticos pueden reforzar la relación entre el metabolismo de los lípidos y la inmunidad.