Localizar y eliminar el VIH latente en el cuerpo: un gran paso adelante

Las terapias modernas ayudan a las personas que viven con el VIH a sobrevivir, pero los científicos todavía están tratando de descifrar el profundo misterio de cómo erradicar el virus para siempre. Ahora, un nuevo trabajo de laboratorio en Canadá arroja luz sobre las vulnerabilidades de los focos de resistencia del VIH en el cuerpo y las posibles formas de frustrarlas.

Dirigido por el profesor de medicina de la Universidad de Montreal, Éric Cohen, director de la unidad de retrovirología humana del Instituto de Investigación Clínica de Montreal, afiliado a la UdeM, el trabajo está publicado en el diario iCiencia.

La presencia de células que contienen formas latentes del VIH, que no son sensibles a los tratamientos antirretrovirales actuales, es un obstáculo para la erradicación del VIH en las personas que viven con el VIH. La eliminación de estas células, conocidas como reservorios, evitaría el rebote de la viremia observado en personas infectadas que están en tratamiento de larga duración.

También evitaría la progresión de la enfermedad cuando se interrumpe el tratamiento, así como la inflamación crónica asociada a la presencia de estos reservorios, que conduce a varias comorbilidades como deterioro cognitivo, enfermedades cardiovasculares y ciertos cánceres.

Erradicar estos reservorios sigue siendo un objetivo importante en la batalla a largo plazo contra el VIH, un virus que ha perturbado y cobrado tantas vidas desde su aparición a principios de los años 1980.

En su laboratorio, Cohen y el investigador asociado Tram Pham evaluaron el impacto de una familia de moléculas llamadas SMAC Mimetic (SM) que se utilizan en la lucha contra el cáncer.

SM tiene dos propiedades importantes. En primer lugar, reactiva la expresión de genes que responden al factor de transcripción llamado NFkB, como los del VIH, sin provocar reacciones proinflamatorias importantes. En segundo lugar, promueve la muerte en células que expresan altos niveles de inhibidores de la apoptosis (un tipo de muerte celular), como los reservorios de VIH.

'Conmocionar y matar'

Utilizando una estrategia conocida como «shock and kill», los investigadores evaluaron el efecto de la SM al reactivar el VIH latente o inactivo en los reservorios y matar las células reactivadas sensibilizándolas hasta la muerte por apoptosis.

En colaboración con la empresa biofarmacéutica china Ascentage Pharma, los científicos probaron APG-1387, un SM que ahora se utiliza en ensayos clínicos de oncología. La evaluación se realizó en modelos celulares e in vivo en el modelo de latencia de VIH desarrollado por este laboratorio, en ratones humanizados, todo con el objetivo de validar el concepto.

El tratamiento con APG-1387 mostró una reducción del tamaño del reservorio en ratones infectados tratados con agentes retrovirales. Además, tras la interrupción del tratamiento antirretroviral, el rebote de la viremia se redujo y apareció con cierto retraso en los ratones tratados con APG-1387, lo que sugiere además una reducción de los reservorios latentes.

«Este trabajo es importante porque confirma que esta estrategia puede funcionar in vivo sin demasiados efectos tóxicos», afirmó Cohen. «También revela vulnerabilidades inherentes a los reservorios de virus que podrían explotarse para eliminar el VIH latente».

Él y su equipo ahora buscarán combinar este enfoque con intervenciones que estimulen el sistema inmunológico para lograr una mayor eliminación de los reservorios de virus.