Los científicos resuelven un misterio de larga data: ¿Por qué algunos pacientes con asma responden mal al tratamiento?

Al tomar medicamentos durante un ataque de asma, los pacientes con la forma más grave de asma producen en sus vías respiratorias sustancias especiales que bloquean el funcionamiento del tratamiento, según un estudio en el que los científicos de Rutgers colaboraron con investigadores de Genentech, miembro del Grupo Roche.

Informar en el diario Ciencia Medicina Traslacionallos científicos dijeron que dos llamados factores de crecimiento diferentes, sustancias naturales que estimulan la proliferación celular, se activan en las vías respiratorias de los pacientes con asma grave cuando inhalan los corticosteroides que se usan como tratamiento de emergencia durante un ataque de asma.

El descubrimiento se realizó mientras los investigadores investigaban un misterio perdurable en el tratamiento del asma: ¿por qué algunos pacientes que sufren más la enfermedad a menudo tienen menos éxito con los tratamientos de rescate convencionales?

De los más de 25 millones de personas en los EE. UU. con asma, entre el 5 y el 10 por ciento sufren de asma grave, según la Asociación Americana del Pulmón. Los corticosteroides que se usan para disminuir la hinchazón y la irritación de las vías respiratorias de las personas con asma moderada a menudo no funcionan en las personas con asma grave. Los pacientes con asma grave experimentan ataques más frecuentes de problemas respiratorios que otros.

Los investigadores encontraron que los esteroides inhalados en pacientes con asma grave promueven la secreción de factores de crecimiento (factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) y factor de crecimiento formador de colonias granulocíticas (G-CSF)) en las células que recubren las vías respiratorias conocidas como epitelio.

«Creemos que esta respuesta explica por qué los pacientes con asma grave no responden a este tipo de terapia convencional», dijo el autor Reynold Panettieri Jr., profesor de medicina en la Facultad de Medicina Rutgers Robert Wood Johnson y vicerrector de Ciencias Clínicas y Traslacionales.

Los investigadores compararon muestras de células epiteliales de las vías respiratorias bronquiales (BAEC) que habían estado expuestas a corticosteroides inhalados y se recolectaron de tres grupos: aquellos con asma grave, aquellos con asma moderada y voluntarios sanos.

Al realizar un análisis genético para determinar qué genes se habían «activado» en los BAEC, los científicos pudieron ver que los factores de crecimiento FGF y G-CSF se habían expresado solo en las células de los pacientes con asma grave.

Los factores de crecimiento son importantes para regular una variedad de procesos celulares, dijo Panettieri. En el caso de un ataque de asma en pacientes con asma grave, los factores de crecimiento identificados en las células que recubren las principales vías respiratorias de conexión actúan directamente contra la acción de los corticosteroides. Los hallazgos del estudio sugieren que diferentes vías celulares funcionan en las células de los pacientes con asma grave, particularmente en aquellas involucradas en la inflamación.

Así es como los investigadores prevén que podría funcionar un nuevo medicamento: en un estudio en ratones, los científicos descubrieron que si bloqueaban la cascada de sustancias químicas que en última instancia desencadenan la secreción de los factores de crecimiento, los corticosteroides revertían eficazmente la inflamación de las vías respiratorias e incluso prevenían la cicatrización del tejido.

«Nuestro estudio ha descubierto un mecanismo potencial para explicar por qué los pacientes con asma grave no responden a la terapia convencional», dijo Panettieri. «Si pudiéramos descubrir nuevos enfoques de tratamiento que afecten directamente ese mecanismo, podríamos restaurar la sensibilidad al esteroide y mejorar los resultados».