Los científicos del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA han identificado nuevos biomarcadores potenciales que podrían indicar cómo alguien diagnosticado con melanoma metastásico responderá al tratamiento de inmunoterapia.
Los investigadores encontraron que cuando las células T se activan, liberan una proteína llamada CXCL13, que ayuda a atraer más células B y T al sitio del tumor. Luego, las células B muestran a las células T partes específicas del tumor, lo que conduce a una mayor activación de las células T y su capacidad para combatir el cáncer. Esta cooperación entre las células T y las células B se asoció con una mejor supervivencia en pacientes diagnosticados con melanoma metastásico que fueron tratados con inmunoterapia, pero no para aquellos que recibieron terapia dirigida (p. ej., inhibidores de MEK).
Estos hallazgos podrían ayudar a guiar nuevas estrategias para mejorar la efectividad de los tratamientos contra el cáncer de melanoma.
«Según nuestros datos, una mayor presencia de células B y proteína CXCL13 en el tumor después del tratamiento con inmunoterapia pueden ser biomarcadores predictivos de una respuesta duradera a la inmunoterapia en pacientes con melanoma y pueden ser vías para mejorar la tasa de respuesta a la inmunoterapia en pacientes diagnosticados con melanoma», dijo coautor principal del artículo Willy Hugo, PhD, profesor asistente de Medicina en la división de Dermatología de la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA y miembro del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA. «Por ejemplo, la combinación de tratamientos anti-PD1 con CXCL13 o terapias dirigidas a células B pueden ser estrategias para pacientes que no responden a la inmunoterapia de punto de control sola».
Los inhibidores de puntos de control inmunitarios, que aprovechan el sistema inmunitario del cuerpo para atacar mejor a las células cancerosas, han revolucionado la forma en que se trata a las personas con melanoma. Las personas con formas agresivas del cáncer ahora viven vidas más largas y saludables. A pesar del notable éxito del uso de inhibidores de puntos de control inmunitarios para tratar a personas con melanoma avanzado, aún es difícil predecir quién se beneficiará de la terapia.
Identificar los mecanismos que determinan cómo los tumores pueden volverse resistentes a estas terapias y comprender cómo identificar a los pacientes que responderán y no responderán a ellas es fundamental para desarrollar tratamientos nuevos y mejorados que ayuden a mejorar la tasa de respuesta de estas terapias.
Para comprender qué puede impulsar respuestas inmunitarias antitumorales duraderas observadas con la inmunoterapia de punto de control en algunos pacientes con melanoma, y por qué tales respuestas se observan con menos frecuencia en pacientes tratados con otras terapias dirigidas aprobadas por la FDA, como los inhibidores mutantes de BRAF y MEK, el equipo de la UCLA comparó los respuestas inmunitarias inducidas por la atención estándar existente dirigida e inmunoterapias para personas con melanoma metastásico.
El equipo completó un análisis genómico comparativo utilizando perfiles de RNA-seq publicados de muestras de melanoma recolectadas antes y después de cualquiera de las terapias. Descubrieron que la respuesta a la inmunoterapia, pero no a la terapia dirigida, se acompaña de una infiltración significativa de células B clonalmente diversas. El aumento de la infiltración de células B en respuesta a la inmunoterapia se acompaña de una regulación al alza significativa del factor quimiotáctico de células B, CXCL13, por parte de las células T.
«Este estudio sugiere que CXCL13 puede desempeñar un papel importante en la unión de células T y B en el microambiente tumoral en pacientes que responden a la inmunoterapia de punto de control, y que esta cooperación puede ser clave para respuestas antitumorales efectivas. Se necesitan más estudios para determinar si estas vías se pueden impulsar en los que no responden para mejorar los resultados», dijo la coautora principal del artículo, Melissa Lechner, MD, PhD, profesora asistente de Medicina en la división de Endocrinología de la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA y miembro del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA.
Estos datos también respaldan el papel de la presentación de antígenos por parte de las células B a las células T en el microambiente tumoral y resaltan el potencial del uso de vacunas contra el cáncer basadas en células B para mejorar la eficacia de las inmunoterapias de punto de control inmunitario.
El equipo ahora planea explorar más a fondo estos mecanismos en modelos preclínicos de cáncer y probar si la manipulación de células B presentadoras de antígenos y CXCL13 puede mejorar las respuestas inmunes antitumorales en los no respondedores.
Este trabajo fue apoyado en parte por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer (1R01CA236910) y una subvención del Instituto Parker de Inmunoterapia del Cáncer.