Los investigadores descubren una posible terapia de reversión de lunares en una condición rara

Investigadores del Instituto Francis Crick, el Instituto para la Salud Infantil Great Ormond Street de la UCL y el Hospital para Niños Great Ormond Street (GOSH) han diseñado una nueva terapia genética que podría aliviar los debilitantes lunares gigantes en una rara enfermedad de la piel.

En el futuro, el tratamiento podría usarse para revertir los lunares gigantes y, por lo tanto, reducir el riesgo de que los niños y adultos afectados desarrollen cáncer. También podría revertir otros tipos más comunes de lunares en riesgo como alternativa a la cirugía.

Los pequeños lunares cutáneos son comunes en la población, pero en el síndrome de nevus melanocítico congénito (CMN), los niños nacen con hasta el 80% de su cuerpo cubierto de lunares grandes, dolorosos o que pican, causados ​​por mutaciones adquiridas en el útero. Estos lunares a veces pueden convertirse en un tipo grave de cáncer llamado melanoma.

Publicado en el Revista de investigación de dermatología, los investigadores silenciaron un gen llamado NRAS, que está mutado en las células de estos lunares, en las células de una placa y en ratones. NRAS pertenece a un grupo de genes (genes RAS) que, cuando mutan, pueden causar lunares y predisponer al cáncer.

El equipo utilizó una terapia genética llamada ARN silenciador, que silencia el NRAS mutado en las células de la piel de los lunares. La terapia se administró en partículas especiales directamente a las células de los moles.

Administraron inyecciones que contenían la terapia a ratones con CMN, que redujeron el silenciamiento del gen NRAS después de solo 48 horas. También lo probaron en células y secciones de piel entera de niños con CMN. El silenciamiento del gen provocó que las células del topo se autodestruyeran.

Veronica Kinsler, líder principal del grupo del Laboratorio de Mosaicismo y Medicina de Precisión en Crick, Profesora de Dermatología y Dermatogenética Pediátrica en GOSH/UCL y Profesora de Investigación del NIHR, dijo: «CMN es un desafío físico y mental para niños y adultos que viven con esta afección y para sus familias.

«Estos resultados son muy interesantes, ya que la terapia genética no sólo desencadena la autodestrucción de las células de los lunares en el laboratorio, sino que también hemos logrado aplicarla en la piel de ratones. Estos resultados sugieren que el tratamiento en el futuro podría potencialmente revertir lunares en personas. Sin embargo, se necesitarán más pruebas antes de que podamos administrárselo a los pacientes.

«Estamos muy agradecidos con nuestros pacientes del Great Ormond Street Hospital, que han participado activamente durante muchos años para ayudarnos a producir esta nueva terapia potencial. Después de más estudios, esperamos que la terapia pronto pueda entrar en ensayos clínicos en personas».

Jodi Whitehouse, directora ejecutiva de Caring Matters Now, quien ayudó a financiar la investigación, dijo: «Este avance en la búsqueda de un tratamiento para CMN podría transformar las vidas de las familias que apoyamos que viven con CMN. Como alguien que nació con CMN, cubre el 70% de mi cuerpo y después de haberme sometido a más de 30 operaciones en mi infancia para intentar extirpar el CMN por miedo al melanoma, sin éxito, esta noticia es impresionante y emocionante. Trae verdadera esperanza a las vidas de quienes viven con CMN. «.

Catriona Crombie, directora de Enfermedades Raras de LifeArc, dijo: «Este trabajo es parte de nuestro compromiso de mejorar las vidas de las personas que viven con enfermedades raras, invirtiendo en investigaciones prometedoras y ayudando a los científicos a superar las barreras de la investigación traslacional. Si tiene éxito, esperamos «Esperamos ver ensayos clínicos en humanos para esta terapia en los próximos años».

Los investigadores han estado trabajando estrechamente con el equipo de traducción de Crick para desarrollar la tecnología en beneficio del paciente. Esto ha incluido la obtención de fondos traslacionales de LifeArc para llevar a cabo más investigaciones en ratones para comprender cómo funciona el tratamiento durante un período más largo.