Los investigadores identifican varios factores de riesgo genéticos nuevos para la enfermedad de Alzheimer exclusivos de los judíos Ashkenazi

La enfermedad de Alzheimer (EA), el trastorno neurodegenerativo más común en el mundo, afecta a personas de todas las razas y etnias; sin embargo, la mayor parte de la investigación genética para la EA se ha realizado en individuos de ascendencia europea (EA) con un número limitado de estudios genéticos a gran escala en otras poblaciones.

Durante muchos siglos, los judíos asquenazíes vivieron en comunidades de Europa del Este y estaban genéticamente aislados de sus vecinos no judíos. Como resultado, los investigadores de la Escuela de Medicina Chobanian & Avedisian de la Universidad de Boston han planteado la hipótesis de que algunas variantes de susceptibilidad a la EA son más frecuentes y, por lo tanto, es más probable que muestren asociaciones estadísticamente significativas en este grupo en comparación con cohortes de EA mucho más grandes y genéticamente más heterogéneas.

Los hallazgos del equipo aparecen en línea en la publicación. Alzheimer y demencia.

«Nuestro estudio ilustra el poder mucho mayor para la detección de asociaciones genéticas en comunidades como los judíos asquenazíes que rastrean su linaje hasta un grupo relativamente pequeño de antepasados. En tales comunidades, las variantes asociadas a enfermedades pueden ser mucho más frecuentes en comparación con las muestras determinadas de grandes, poblaciones mixtas», explicó la autora correspondiente Lindsay A. Farrer, Ph.D., jefa de genética biomédica.

Farrer y sus colegas realizaron un estudio de asociación de todo el genoma para la EA en una muestra de aproximadamente 3500 personas cuya ascendencia era casi exclusivamente judía asquenazí, que incluía un número aproximadamente igual de personas con EA e individuos cognitivamente normales que se identificaron en un grupo mucho más grande de EA participantes en grandes estudios genéticos nacionales de EA utilizando un enfoque que comparó firmas genéticas con miembros de una muestra de referencia judía Ashkenazi. Los investigadores identificaron varios factores de riesgo genéticos para la EA, incluidos algunos previamente conocidos (APOE, TREM2) y varios nuevos que son fuertes candidatos biológicos (RAB3, SMAP2, ZNF890P, SPOCK3, GIPR).

Según los investigadores, este estudio ilustra el poder mucho mayor para la detección de asociaciones genéticas en comunidades como los judíos asquenazíes que rastrean su linaje hasta un grupo relativamente pequeño de antepasados. «Es probable que algunas señales de asociación genética para enfermedades complejas como la EA sean más fuertes en las poblaciones fundadoras que son relativamente genéticamente homogéneas», dijo Farrer.

Aunque algunos de los hallazgos en judíos Ashkenazi no se observaron en otras poblaciones debido a la rareza o ausencia de estas variantes genéticas en esos grupos, Farrer cree que la contribución de los genes que albergan estas variantes a la biología de la EA probablemente sea relevante para otras poblaciones importantes en el mundo. «Los estudios futuros centrados en los genes asociados con la EA identificados en este estudio pueden conducir al desarrollo de nuevos biomarcadores y objetivos terapéuticos de la EA», dijo.