Los investigadores revierten la pérdida de fertilidad relacionada con la quimioterapia mediante una terapia basada en células

Un nuevo estudio en un modelo preclínico, realizado por investigadores del Brigham and Women’s Hospital, demuestra el potencial para restaurar la fertilidad cuando los ovarios han dejado de funcionar. Los investigadores encontraron que las células madre adultas podrían restaurar los niveles hormonales saludables después de la quimioterapia y conducir a una concepción natural que resultaría en el nacimiento de ratones vivos. Las técnicas basadas en el estudio podrían revolucionar las opciones de fertilidad para las mujeres con insuficiencia ovárica prematura. Los resultados se publican hoy en la revista eBioMedicina.

El estudio preclínico mostró que la inyección de células madre pluripotentes inducidas diferenciadas derivadas de tejido ovárico puede restaurar la producción hormonal y la fertilidad en ratones con insuficiencia ovárica prematura relacionada con enfermedades genéticas y el tratamiento del cáncer.

«Este estudio de prueba de principio muestra que se pueden tomar células no reproductivas y convertirlas en óvulos funcionales que pueden convertirse en múltiples generaciones de animales vivos», dijo el autor correspondiente Raymond Manohar Anchan, MD, Ph.D., director del laboratorio de investigación de biología de células madre y medicina regenerativa en el Centro de Infertilidad y Cirugía Reproductiva de Brigham. «El estudio es emocionante porque da esperanza a las pacientes con insuficiencia ovárica de que pueden tener hijos biológicos y producir hormonas reproductivas».

Estudios como este muestran la promesa de la terapia celular para el tratamiento de enfermedades incurables. El Instituto de Terapia Celular y Genética de Mass General Brigham está ayudando a traducir los descubrimientos científicos realizados por los investigadores en los primeros ensayos clínicos en humanos y, en última instancia, en tratamientos que cambian la vida de los pacientes. El enfoque multidisciplinario del Instituto lo distingue de otros en el espacio, ayudando a los investigadores a avanzar rápidamente en nuevas terapias y ampliando los límites tecnológicos y clínicos de esta nueva frontera.

Alrededor del 5% de las mujeres tienen insuficiencia ovárica prematura debido al tratamiento del cáncer o problemas genéticos. A medida que las tasas de cáncer entre los adultos más jóvenes continúan aumentando, se espera que también aumenten las tasas de infertilidad relacionadas con la quimioterapia. Una vez que los ovarios de una persona fallan, los niveles hormonales caen y pierden la capacidad de crear óvulos y concebir niños. Actualmente no existen terapias para recuperar su fertilidad después de una falla ovárica. Para tener hijos, las personas con insuficiencia ovárica necesitan utilizar óvulos o embriones de donantes o congelados.

La falla ovárica también puede causar otros problemas de salud relacionados con niveles bajos de hormonas. Las personas con insuficiencia ovárica pueden perder masa ósea y tener problemas de salud sexual y cardíaca. La terapia de reemplazo de hormonas sintéticas puede ayudar, pero hay datos limitados sobre su uso a largo plazo en adolescentes y jóvenes.

Estudios previos han demostrado que las células del ovario de ratón, llamadas células de la granulosa, pueden usarse para crear células madre pluripotentes inducidas. Estas células madre pueden convertirse en cualquier tipo de célula del cuerpo. Los investigadores las convirtieron en células ováricas y demostraron en el laboratorio que las células producen hormonas reproductivas como el estrógeno y la progesterona y pueden convertirse en células que se convierten en óvulos.

Los investigadores vieron que las células madre inyectadas restauraron los niveles hormonales y la fertilidad del ratón, incluida la capacidad de concebir y dar a luz a crías de ratón vivas de forma natural. Curiosamente, también vieron que la inyección de células madre en un ovario parecía sanar el otro ovario, reiniciando su producción de óvulos.

«Creo que ese fue el hallazgo más emocionante. Pudimos lograr que algunos de los óvulos autólogos de los animales reanudaran el desarrollo en ambos ovarios, no solo en el ovario que inyectamos», dijo Anchan. «Las células madre deben estar secretando un factor que promueva este proceso de curación. Ahora estamos analizando cuál podría ser el factor o los factores. Identificar tal factor o factores sería doblemente emocionante porque tal vez podamos tratar a algunos pacientes con este factor sin tener que inyectar ninguna célula».

Las limitaciones del estudio incluyen que se realizó en ratones. No hay pruebas de que esto funcione en humanos. Puede haber problemas éticos en el uso de células madre inducidas para concebir nuevos humanos. Los investigadores no saben si las crías nacidas de estos óvulos derivados de células madre son sanas y normales más allá de sobrevivir al nacimiento y poder reproducirse. Ahora se están realizando estudios a más largo plazo de la descendencia de estos experimentos.