Los macrófagos se comportan como células murales para promover la curación de lesiones musculares isquémicas, según muestra un estudio

Las células inmunes innatas, incluidos los macrófagos y los neutrófilos, tienen propiedades únicas que les permiten acumularse rápidamente en grandes cantidades en el sitio de la infección o lesión. Un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Uppsala establece que los macrófagos en el músculo isquémico adulto inducen un cambio de fenotipo en las células murales para apoyar la restauración del flujo sanguíneo funcional y, por lo tanto, promover la curación. El estudio es publicado en Investigación cardiovascular de la naturaleza.

Este hallazgo señala a los macrófagos como un objetivo potencial para mejorar terapéuticamente la integridad vascular y la curación de lesiones isquémicas.

Las manifestaciones de enfermedades cardiovasculares son causadas por una alteración de la perfusión tisular y la consiguiente lesión y pérdida de la función tisular. El restablecimiento rápido del flujo sanguíneo funcional es fundamental después de un evento isquémico para limitar el alcance y la gravedad del daño tisular, además de permitir la curación y la recuperación de la función.

Una característica distintiva de la lesión isquémica es la rápida acumulación de células inmunes, incluidos macrófagos, en el sitio afectado, lo cual es crucial para la regeneración y remodelación del tejido.

En el músculo lesionado, incluido el miocardio humano infartado, recientemente se describió que los macrófagos se localizan en posiciones perivasculares donde se alargan más y abrazan la vasculatura recién formada.

Esta morfología celular se asemeja a la de las células murales, que son cruciales para mantener el flujo sanguíneo al reducir la fuga vascular y promover la maduración de los vasos, pero no se ha explorado si los macrófagos en el músculo lesionado asumen funciones de las células murales para mejorar la curación.

El estudio actual demuestra que los macrófagos perivasculares en el músculo isquémico regulan positivamente varias proteínas asociadas con las células murales, mientras que regulan negativamente aquellas asociadas con las funciones de las células inmunes.

La secuenciación de ARN unicelular de macrófagos con mapeo de destino de músculos de ratones isquémicos identificó una subpoblación de macrófagos que cambió su transcriptoma de la expresión de marcadores de macrófagos a marcadores de células murales como PDGFRβ.

Se demostró que este cambio de macrófagos es funcionalmente relevante, ya que la inducción de la deficiencia de PDGFRβ específica de macrófagos impidió su fenotipo de macrófagos perivasculares, alteró la maduración de los vasos y aumentó la fuga de los vasos, lo que finalmente redujo la función de las extremidades.

Por lo tanto, los macrófagos en los tejidos lesionados no solo desarrollan una morfología y un transcriptoma similares a las células murales, sino que también adoptan funciones de células murales que son importantes para la curación de lesiones isquémicas.

En conclusión, se demostró que los macrófagos en el tejido isquémico adulto se someten a un programa celular para parecerse morfológica, transcriptómica y funcionalmente a las células murales al tiempo que debilitan su identidad macrófaga.

El cambio fenotípico de macrófago a célula mural es crucial para restaurar la función del tejido y demuestra que las células inmunes innatas en el tejido adulto pueden servir como recurso celular y asumir funciones de otros tipos de células para promover la reparación del tejido.

Este nuevo hallazgo justifica una mayor exploración como objetivo potencial de las inmunoterapias para mejorar la curación.