Los marcadores sanguíneos detectan formas raras de demencia, así como las enfermedades neurológicas ELA y PSP

Los científicos del DZNE han demostrado en un estudio realizado con 991 adultos que las formas más comunes de demencia frontotemporal (DFT), así como las enfermedades neurológicas, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la parálisis supranuclear progresiva (PSP), pueden reconocerse mediante análisis de sangre. Su procedimiento aún no está listo para uso médico de rutina, pero a largo plazo podría facilitar el diagnóstico de enfermedades y avanzar en el desarrollo de nuevas terapias.

Los hallazgos publicados en la revista. Medicina de la naturaleza se basan en la medición de determinadas proteínas en la sangre, que sirven como biomarcadores. En el estudio también participaron el Hospital Universitario de Bonn (UKB) y otras instituciones de investigación de Alemania y España.

FTD, ELA y PSP forman un espectro de enfermedades neurodegenerativas con síntomas superpuestos caracterizados por demencia, síntomas conductuales, parálisis y atrofia muscular, deterioro del movimiento y otros deterioros graves. En Alemania se calcula que hasta 60.000 personas padecen alguna de estas enfermedades. Aunque son relativamente raros, sus consecuencias para la salud son graves.

«Hasta el momento no existe cura para ninguna de estas enfermedades. Y con los métodos actuales no es posible llegar a un diagnóstico concluyente de la patología molecular de estas enfermedades durante la vida del paciente, ya que es necesario examinar el tejido cerebral», explica Prof. Anja Schneider, líder del grupo de investigación en DZNE y directora del Departamento de Psiquiatría de la vejez y trastornos cognitivos de la UKB.

Marcadores de diagnóstico

«Sin embargo, para el desarrollo de terapias y para estratificar a los pacientes según su enfermedad es necesario un diagnóstico de la patología subyacente. Sólo esta estratificación permite probar tratamientos modificadores de la enfermedad específicos y, por tanto, potencialmente eficaces», continúa Schneider, también afiliado. con la Universidad de Bonn.

«Ahora demostramos que la PSP, la variante conductual de la FTD y la gran mayoría de los casos de ELA, con excepción de una determinada mutación, pueden reconocerse mediante análisis de sangre, y esto también se aplica a su patología subyacente. Nuestro estudio es el primero en descubrir biomarcadores específicos de patología.

«Al principio, es probable que su aplicación se centre en la investigación y el desarrollo de terapias. Pero a largo plazo, considero realista que estos biomarcadores también se utilicen para el diagnóstico en la rutina médica. Sin embargo, se necesitan más estudios para esto. De hecho, Sería particularmente importante determinar cómo se desarrollan estos biomarcadores longitudinalmente, es decir, durante el curso de una enfermedad, y qué tan temprano aumentan en el curso de la enfermedad».

Detección de proteínas

El nuevo análisis de sangre, que se basa en la medición de las proteínas tau y TDP-43, podría proporcionar pruebas decisivas para el diagnóstico. Existe una necesidad especialmente fuerte de la «variante conductual de FTD» que aquí se investiga. Esto se debe a que los síntomas de este tipo más común de DFT pueden deberse a dos patologías diferentes (es decir, procesos anormales) en el cerebro, que generalmente sólo pueden diferenciarse analizando el tejido después de la muerte.

Sólo en los pocos casos en los que la enfermedad es genética el análisis de ADN puede proporcionar certeza durante la vida del paciente. El análisis de sangre permite ahora realizar un diagnóstico preciso durante la vida del paciente, incluso si no hay ninguna mutación. Esto, a su vez, es un requisito previo para probar nuevas terapias contra estas diversas patologías de FTD en ensayos clínicos.

Agregados anormales

«Es bien sabido que las proteínas tau y TDP-43 desempeñan papeles clave en FTD, ELA y PSP, ya que en estas enfermedades forman agregados anormales en el cerebro. Sin embargo, los eventos difieren entre las enfermedades. Nuestras investigaciones sugieren que los niveles sanguíneos de las proteínas reflejan estos procesos patológicos», afirma Schneider. «Hemos descubierto que la combinación de ambos marcadores es necesaria para el diagnóstico de la DFT conductual y sus subtipos, mientras que el TDP-43 es suficiente para la ELA y la proteína tau para la PSP. Sin embargo, en el caso del marcador tau, en realidad estamos analizando dos variantes específicas, las llamadas isoformas, de la proteína tau».

El método emplea un giro especial. Esto se debe a que las proteínas no se miden directamente en el plasma sanguíneo. Estas mediciones no resultaron concluyentes, sobre todo porque las proteínas tau que flotan libremente en la sangre suelen estar fragmentadas.

En cambio, Schneider y sus colegas determinaron los niveles de dos formas de proteínas tau y los de las proteínas TDP-43 que se encuentran dentro de las llamadas vesículas. Se trata de pequeñas burbujas de lípidos que son secretadas por las células del cuerpo y que finalmente pueden ingresar al torrente sanguíneo. Mediante una preparación de varias etapas, que incluyó la centrifugación de las muestras de sangre, los investigadores pudieron capturar las proteínas contenidas en las vesículas.

Los resultados se basan en datos y muestras de sangre de colectivos de estudio en Alemania y España con un total de 991 adultos. Estaban afectados por FTD, ELA, PSP o pertenecían a un grupo de control con individuos sanos. Esta situación con grupos independientes de voluntarios permitió validar ampliamente los hallazgos.

Por un lado, se trataba de las llamadas cohortes DESCRIBE: en el marco de estas iniciativas de investigación, el DZNE recopila, junto con varios hospitales universitarios alemanes, datos y muestras biológicas de personas con enfermedades neurodegenerativas. Este conjunto incluyó a más de 700 pacientes. Por parte española, se sumó al proyecto la cohorte «Sant Pau», que gestiona el «Hospital de la Santa Creu i Sant Pau» de Barcelona, ​​con más de 200 participantes.

«En el caso de estas enfermedades relativamente raras, hay que trabajar en todos los centros e institutos para poder incluir al mayor número posible de participantes en el estudio y así alcanzar resultados estadísticamente sólidos», explica Schneider. «Estas iniciativas son una parte integral de la estrategia de DZNE, para la cual hemos establecido estructuras y procedimientos a lo largo de los años. Es complejo de hacer, pero vale la pena. Nuestro estudio es un buen ejemplo de colaboración en investigación médica dentro de Alemania. y más allá.»