Un equipo dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts, miembro fundador del sistema de salud Mass General Brigham, utilizó un nuevo fármaco para salvar la vida de un paciente con púrpura trombocitopénica trombótica inmune (iTTP, por sus siglas en inglés), un raro trastorno caracterizado por una coagulación descontrolada en todo el cuerpo. pequeños vasos sanguíneos. El grupo describe el primer uso clínico del fármaco para iTTP en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra.
«El fármaco es una versión genéticamente modificada de la enzima que falta en iTTP, y demostramos que era capaz de revertir el proceso de la enfermedad en un paciente con una forma extremadamente grave de esta afección», dijo el autor principal, Pavan K. Bendapudi, MD. investigador de la División de Hematología y Servicio de Transfusión de Sangre del Hospital General de Massachusetts y profesor asistente de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard.
iTTP es el resultado de un ataque autoinmune contra una enzima llamada ADAMTS13 que es responsable de escindir una proteína grande involucrada en la coagulación de la sangre. El pilar actual del tratamiento para este trastorno sanguíneo potencialmente mortal es el intercambio de plasma, que elimina los autoanticuerpos dañinos y proporciona ADAMTS13 adicional. El recambio plasmático induce una respuesta clínica en la mayoría de los pacientes, pero en el mejor de los casos puede restaurar sólo alrededor de la mitad de la actividad normal de ADAMTS13. Por el contrario, una forma recombinante de ADAMTS13 humano (rADAMTS13) ofrece la posibilidad de una entrega de ADAMTS13 mucho mayor.
rADAMTS13 fue aprobado recientemente para pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica congénita, que ocurre en pacientes que nacen con pérdida completa del ADAMTS13 gene. Es cuestionable si rADAMTS13 podría ser efectivo en iTTP dada la presencia de autoanticuerpos inhibidores anti-ADAMTS13, pero Bendapudi y sus colegas recibieron permiso de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para utilizar rADAMTS13 donado por el fabricante bajo un protocolo de uso compasivo en un paciente moribundo con iTTP resistente al tratamiento.
«Descubrimos que rADAMTS13 revirtió rápidamente el proceso de la enfermedad de este paciente a pesar del dogma actual de que los autoanticuerpos inhibidores contra ADAMTS13 harían que el fármaco fuera inútil en esta afección», dijo Bendapudi. «Fuimos los primeros médicos en utilizar rADAMTS13 para tratar la iTTP en los Estados Unidos y, en este caso, ayudó a salvar la vida de una madre joven».
Bendapudi observó que el rADAMTS13 infundido superó los autoanticuerpos inhibidores en el paciente y revirtió los efectos trombóticos del iTTP. Este impacto se observó casi inmediatamente después de la administración de rADAMTS13, después de que el intercambio plasmático diario no logró inducir la remisión.
«Creo que rADAMTS13 tiene el potencial de reemplazar el estándar de atención actual en la iTTP aguda. Necesitaremos ensayos más amplios y bien diseñados para evaluar esta posibilidad», afirmó Bendapudi.
Recientemente se inició un ensayo clínico aleatorizado de fase 2b de rADAMTS13 en iTTP.