Niveles de proteína hepática de enzimas productoras de H2S. Crédito: 2023 Wilkie et al.
El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) es una rara enfermedad humana caracterizada por un envejecimiento biológico acelerado. Los tratamientos actuales son limitados y la mayoría de los pacientes mueren antes de los 15 años. Sulfuro de hidrógeno (H2S) es una importante molécula de señalización gaseosa que es fundamental para múltiples mecanismos de homeostasis celular. Desregulación del tejido H2Se cree que los niveles de S contribuyen a un fenotipo de envejecimiento en muchos tejidos en modelos animales. Si H2S está alterado en HGPS es desconocido.
En un nuevo estudio publicado en la revista Envejecimientolos investigadores Stephen E. Wilkie, Diana E. Marcu, Roderick N. Carter, Nicholas M. Morton, Susana Gonzalo y Colin Selman de la Universidad de Glasgow, la Universidad de Edimburgo, la Universidad de Saint Louis y el Instituto Karolinska investigaron la H hepática2Capacidad de producción de S y transcripción, proteína y actividad enzimática de las proteínas que regulan el H hepático2Producción y eliminación de S en un modelo de ratón de HGPS (ratones G609G, gen Lmna mutado equivalente a una mutación causal en pacientes con HGPS).
«Este estudio fue diseñado y realizado debido a la falta de comprensión de los objetivos mecanísticos de los tratamientos conocidos contra HGPS y considerando la asociación positiva entre H2S y longevidad en organismos modelo», dicen los investigadores.
Aquí, los investigadores emplearon el modelo de ratón HGPS G609G para probar la hipótesis de que, en contraste con los aumentos antienvejecimiento en H2La producción de S, el envejecimiento acelerado típico de los ratones progeroides se asocia con H hepática reducida2producción S. Los ratones G609G se mantuvieron con comida regular (RC) o con una dieta rica en grasas (HFD). Se ha demostrado previamente que HFD prolonga significativamente la vida útil de los ratones G609G y se comparó con los ratones de tipo salvaje (WT) mantenidos en RC.
Los ratones G609G alimentados con RC habían reducido significativamente el H hepático2Capacidad de producción de S en relación con los ratones WT, con una elevación compensatoria en las transcripciones de ARNm asociadas con varios H2Enzimas productoras de S, incluida la cistationina-γ-liasa (CSE). H2Los niveles de S y la proteína CSE se rescataron parcialmente en ratones G609G alimentados con HFD. Los datos adquiridos aquí confirmaron algunos aspectos de la relevancia de H2S en HGPS pero plantea más preguntas sobre los mecanismos específicos en juego.
«Independientemente, el trabajo que se presenta aquí aborda un área de investigación que sigue siendo críticamente poco estudiada y proporciona nueva evidencia de que el fenotipo de envejecimiento acelerado observado en HGPS puede explicarse parcialmente por una reducción en H hepática2niveles de S», afirman los investigadores.
Más información:
Stephen E. Wilkie et al, Los niveles de sulfuro de hidrógeno hepático se reducen en el modelo de ratón del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, Envejecimiento (2023). DOI: 10.18632/envejecimiento.204835
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Citación: Los niveles de sulfuro de hidrógeno hepático se reducen en el modelo de progeria en ratones (13 de julio de 2023) recuperado el 13 de julio de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-07-hepatic-hydrogen-sulfide-mouse-progeria.html
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