Redacción
Utilizando organoides cerebrales humanos, un equipo internacional de investigadores, dirigido por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y el Consorcio Sanford, ha demostrado cómo el virus SARS-CoV-2 que causa el COVID-19 infecta las neuronas corticales y destruye específicamente sus sinapsis. — las conexiones entre las células cerebrales que les permiten comunicarse entre sí.
Los hallazgos, publicados en la edición del 3 de noviembre de 2022 de PLOS Biologíatambién informan que el fármaco antiviral sofosbuvir, que ya es un tratamiento aprobado para la hepatitis C, inhibió eficazmente la replicación del SARS-CoV-2 y revirtió las alteraciones neuronales en los organoides cerebrales infectados.
«Las vacunas y los tratamientos emergentes han reducido las consecuencias para la salud de la COVID-19 en la mayoría de los pacientes», dijo la autora principal del estudio, Alysson R. Muotri, PhD, profesora en los departamentos de Pediatría y Celular y Molecular de la Facultad de Medicina de UC San Diego. «Pero el fenómeno de la COVID prolongada, caracterizado por síntomas persistentes que incluyen deterioro neurológico, sigue siendo poco conocido y sin ningún remedio específico.
«Este trabajo ayuda a explicar algunos de los síntomas neurológicos de COVID-19 y, lo que es más importante, sugiere que un medicamento antiviral aprobado por la FDA podría reutilizarse para restaurar la salud de las células cerebrales infectadas y abordar los resultados neurológicos a largo plazo de COVID-19. «
Aunque se considera principalmente una enfermedad respiratoria, el COVID-19 puede causar síntomas neurológicos temporales o duraderos en algunos pacientes, que van desde pérdida del gusto y el olfato, problemas de concentración (niebla cerebral) y efectos psicológicos como depresión hasta derrames cerebrales, epilepsia y encefalopatía (un cambio en la función o estructura del cerebro).
Con la evidencia acumulada de que el virus SARS-CoV-2 puede infectar y alterar las células cerebrales (incluso en los fetos en desarrollo), el equipo de investigación se centró en el uso de organoides, tejidos tridimensionales autoorganizados derivados de células madre cultivadas que pueden imitar algunos funciones de órganos.
Los investigadores expusieron los organoides cerebrales al SARS-CoV-2, observaron la infección y la replicación virales y notaron que el virus disminuyó rápidamente la cantidad de sinapsis excitatorias en las neuronas dentro de los siete días posteriores a la infección. Las sinapsis excitatorias aumentan el potencial de acción de activación de una neurona, mientras que sus contrapartes, llamadas sinapsis inhibitorias, disminuyen ese potencial.
Sin embargo, cuando los organoides infectados se trataron con sofosbuvir, se inhibió la replicación viral y se observaron deficiencias neurológicas rescatadas o restauradas. Los hallazgos se hacen eco de modelos computacionales anteriores que sugerían que el sofosbuvir podría ser un tratamiento y de investigaciones previas de Muotri y sus colegas que encontraron que el sofosbuvir protegía y rescataba eficazmente las células neuronales infectadas por el virus del Zika.
«La conclusión es que el sofosbuvir parece tener el potencial de detener o prevenir el desarrollo de síntomas neurológicos en pacientes con COVID-19», dijo Muotri. «Y debido a que se ha demostrado que no presenta problemas de seguridad en mujeres embarazadas, también podría ser una opción para prevenir la transmisión del SARS-CoV-2 a sus hijos por nacer.
«Se necesitan más estudios y ensayos clínicos, por supuesto, pero estos hallazgos ofrecen un camino a seguir para el tratamiento de una condición (Largo COVID) que hasta ahora ha obstaculizado el remedio para millones de personas en todo el mundo».
Los coautores incluyen: Pinar Mesci, Janaina S. de Souza, Angela Macia, Aurian Saleh, Cedric Snethlage, Jason W. Adams, Angels Almenar-Queralt, Ryan A. Szeto, Gabriela Goldberg y Patrick T. Bruck, todos en UC San Hospital Infantil Diego y Rady-San Diego; Laura Martin-Sancho, Yuan Pu y Sumit K. Chandra, Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys; Simoni H. Avansini y Fabio Papes, UC San Diego y Universidad de Campinas, Brasil; y Roberto H. Herai, Pontificia Universidade Catolica do Parana, Brasil e Instituto Lico Kaesemodel, Brasil.
