Asociación genética entre PRS para Collinsella y el genotipo APOE rs429358 en la muestra de descubrimiento. Los individuos de la muestra de descubrimiento se separaron por su genotipo en el APOE SNP rs429358. Aquellos con el genotipo de TC y CC tenían PRS más altos para la abundancia de Collinsella predicha genéticamente que aquellos con el genotipo TT. Crédito: Informes científicos (2023). DOI: 10.1038/s41598-023-31730-5
Investigadores de la Universidad de Nevada, Las Vegas, han identificado una correlación entre la enfermedad de Alzheimer y poblaciones específicas de microbiota intestinal. En un artículo publicado en Informes científicos titulado «Correlaciones genéticas entre la enfermedad de Alzheimer y los géneros de microbiomas intestinales», los investigadores explican cómo redujeron la búsqueda a media docena de microbios relacionados con la enfermedad, con uno relacionado con el riesgo más significativo.
Los autores del estudio señalan un creciente cuerpo de investigación que sugiere que las alteraciones en las proporciones regulares y la menor diversidad de la microbiota intestinal están asociadas con enfermedades neurodegenerativas a través de procesos neuroinflamatorios en el eje microbiota-intestino-cerebro. Estudios previos también han indicado que los pacientes de Alzheimer tienen una diversidad de microbiomas tan reducida.
Los investigadores utilizaron puntajes de riesgo poligénico, una evaluación de riesgo basada en correlaciones genéticas conocidas con la enfermedad, de 119 especies de microbiomas para cada individuo de una muestra de descubrimiento de 1278 casos con 1293 controles. Descubrieron que 20 de los 119 géneros estaban significativamente asociados con el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer.
Entre las 20 especies significativas, seis fueron identificadas como especies de riesgo probable y las otras 14 especies potencialmente protectoras para el diagnóstico de Alzheimer.
Los géneros de riesgo incluyeron Alistipes y Bacteroides del filo Bacteroidetes, Lachnospira y Veillonella del filo Firmicutes, y Collinsella de Actinobacteria y Sutterella del filo Pseudomonadota. La especie más importante asociada al riesgo fue Bacteroides.
Para las especies protectoras, 11 de 14 eran del filo Firmicutes, dos eran de Actinobacteria y uno era de Bacteroidetes (Prevotella 9). El género protector más importante fue Intestinibacter.
Estos hallazgos por sí solos serían un artículo interesante, pero los investigadores parecían más interesados en hacer buena ciencia, por lo que desafiaron sus resultados con un análisis de seguimiento.
Se utilizó una segunda base de datos de GenADA, un estudio de colaboración canadiense de múltiples sitios de pacientes con Alzheimer. Se utilizaron las mismas técnicas para encontrar correlaciones entre la microbiota en 799 casos con 778 controles. Los datos de este estudio de replicación diferían del primero en algunas áreas, pero donde los dos experimentos se superpusieron en cuatro correlaciones significativas señalaron al culpable más probable.
APOE4
La apolipoproteína E (APOE) es la principal proteína transportadora de colesterol y lípidos del sistema nervioso central. De las tres principales versiones humanas de la proteína, APOE2, APOE3 y APOE4, la expresión genética de APOE4 es uno de los factores de riesgo más importantes relacionados con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío.
Cuando los investigadores profundizaron en las asociaciones microbianas superpuestas con la enfermedad de Alzheimer, descubrieron que estos pacientes tenían algo más interesante en común. Las puntuaciones de riesgo poligénico de las cuatro especies de microbiota tenían asociaciones significativas con una versión específica del genotipo APOE rs429358-C.
Collinsella del filo Actinobacteria se identificó como un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer tanto en las muestras de descubrimiento como en las de replicación y tuvo las asociaciones más significativas con el genotipo APOE en rs429358-C.
El documento señala que estudios anteriores han encontrado que Collinsella se correlaciona con niveles séricos más altos de colesterol total y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en adultos sanos, lo que los investigadores especulan que puede estar relacionado con las interacciones entre Collinsella y APOE.
Los investigadores concluyen que se necesita investigación futura para explorar la relación entre la collinsella, el metabolismo de los lípidos y las señales inflamatorias para dilucidar cómo su interacción influye en el Alzheimer y otras enfermedades.
Más información:
Davis Cammann et al, Correlaciones genéticas entre la enfermedad de Alzheimer y los géneros de microbiomas intestinales, Informes científicos (2023). DOI: 10.1038/s41598-023-31730-5
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Citación: Microbiota intestinal, Alzheimer y el sistema nervioso central (2023, 10 de abril) recuperado el 10 de abril de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-04-gut-microbiota-alzheimer-central-nervous.html
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