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Nueva forma de diagnosticar la enfermedad de Alzheimer mediante análisis de sangre

Nueva forma de diagnosticar la enfermedad de Alzheimer mediante análisis de sangre | Noticias de Buenaventura, Colombia y el Mundo

Alzheimer y demencia (2022). DOI: 10.1002/alz.12735″ width=»800″ height=»530″/>

Formación de IsoAsp y la hipótesis isoAsp actualizada de AD. (A) Formación de isoAsp a través de succinimida intermedia por desamidación de Asn o isomerización de residuos de Asp, y su «reparación» por la enzima PIMT que metila isoAsp usando SAM como donante de metilo, convirtiéndolo en SAH. La isoAsp metilada pierde espontáneamente una molécula de metanol para convertirse en l-Asp normal (en ≤25% de los casos) o isoAsp nuevamente. (B) La hipótesis isoAsp actualizada de la EA: el péptido Aβ y la proteína p-tau producidos en el cerebro se eliminan al pasar a través de la barrera hematoencefálica y ser transportados por HSA a los riñones y el hígado. La HSA desamidada espontáneamente se repara en el hígado; la falla en la reparación conduce a la agregación de HSA, con pérdida de la capacidad para unirse a Aβ y p-tau. Los anticuerpos anti-isoAsp eliminan la HSA desamidada y las moléculas de HSA recién sintetizadas restauran la homeostasis. Debido a una combinación de reparación insuficiente y eliminación reducida de HSA desamidada, la eliminación disminuida de Aβ y p-tau provoca su acumulación en el cerebro, con los oligómeros de Aβ y, en última instancia, se forman placas y ovillos neurofibrilares, lo que resulta en AD. La imagen fue creada a través de BioRender. Abreviaturas: IsoAsp, isoaspartato; Asn, asparagina; áspid, aspartato; PIMT, l-isoaspartil metiltransferasa; SAM, S-adenosilmetionina; SAH, S-adenosilhomocisteína; AD, enfermedad de Alzheimer; HSA, albúmina sérica humana; Aβ, beta amiloide; p-tau, tau fosforilada; NFT, ovillos neurofibrilares; Ab, anticuerpo. Crédito: Alzheimer y demencia (2022). DOI: 10.1002/alz.12735

Usando proteómica y otras herramientas avanzadas de biología molecular, un equipo internacional de investigadores dirigido por un grupo del Instituto Karolinska ha encontrado una forma novedosa de diagnosticar la enfermedad de Alzheimer mediante análisis de sangre, con el potencial de descubrir la causa subyacente de la enfermedad y prevenir su desarrollo. .

Cuando envejecemos, también lo hacen las proteínas de nuestro cuerpo, incluidas las proteínas de larga duración en la sangre, como la albúmina. Una de las principales manifestaciones del envejecimiento de las proteínas es la pérdida de amoníaco, conocida como desamidación. A medida que se acumulan los productos de desamidación, la molécula de proteína pierde su estructura, función y solubilidad y comienza a agregarse.

El vínculo entre la desamidación y la neurodegeneración se ha postulado durante mucho tiempo, pero solo ahora se han obtenido pruebas decisivas. Como descubrió un grupo internacional de investigadores dirigido por Roman Zubarev, MBB, el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer (EA) no solo se asocia con la acumulación de albúmina desamidada, sino también con la disminución de las defensas contra la desamidación en forma de anticuerpos naturales específicos de desamidación. Dado que la desamidación de las proteínas sanguíneas parece preceder a todos los demás procesos dañinos en la EA, combatir su acumulación puede prevenir la neurodegeneración y prolongar la vida saludable. El estudio se publica en Alzheimer y demencia.


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Más información:
Jijing Wang et al, Probando el vínculo entre el isoaspartato y la etiología de la enfermedad de Alzheimer, Alzheimer y demencia (2022). DOI: 10.1002/alz.12735

Proporcionado por Karolinska Institutet


Citación: Nueva forma de diagnosticar la enfermedad de Alzheimer mediante análisis de sangre (8 de agosto de 2022) consultado el 8 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-08-alzheimer-disease-blood-analysis.html

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