Primer tratamiento exitoso de la infección pulmonar por micobacterias resistentes a los antibióticos con bacteriófagos

Por primera vez, los investigadores han utilizado con éxito bacteriófagos, virus que matan bacterias, para tratar una infección pulmonar micobacteriana resistente a los antibióticos, allanando el camino para que un joven paciente de National Jewish Health con fibrosis quística reciba un trasplante de pulmón que le salve la vida. El uso exitoso de fagos para tratar una infección pulmonar por Mycobacterium abscessus se informó en un estudio de caso publicado hoy en la revista Celúla.

«Habíamos intentado sin éxito durante años eliminar la infección micobacteriana con una variedad de antibióticos», dijo Jerry Nick, MD, autor principal del estudio y director del Programa de Fibrosis Quística en Adultos de National Jewish Health. «Cuando usamos los propios enemigos naturales de la bacteria, pudimos eliminar la infección, lo que resultó en un trasplante de pulmón exitoso».

«Estoy muy agradecido por el esfuerzo, la persistencia y la creatividad de todas las personas que participaron en mi tratamiento», dijo Jarrod Johnson, receptor del trasplante de pulmón. «Pensé que iba a morir. Literalmente me han salvado la vida».

La fibrosis quística es una enfermedad hereditaria que causa una acumulación de moco espeso en los pulmones, lo que provoca infecciones bacterianas repetidas que dañan los pulmones y pueden causar insuficiencia respiratoria. Aunque los nuevos tratamientos han mejorado mucho el pronóstico de las personas con fibrosis quística, la esperanza de vida sigue siendo significativamente reducida.

Las micobacterias son un género común y extendido de bacterias que pueden causar tuberculosis, lepra e infecciones por micobacterias no tuberculosas (NTM). Mycobacterium abscessus es una infección por NTM particularmente agresiva y desafiante. Las combinaciones de múltiples antibióticos y el tratamiento que se extiende por un año o más a menudo no tienen éxito. National Jewish Health tiene el Programa de Fibrosis Quística para adultos más grande del país y es un centro líder en el tratamiento de infecciones por MNT.

Johnson es un paciente de fibrosis quística de 26 años que ha sufrido repetidas infecciones pulmonares a lo largo de su vida. De niño, fue ingresado en varios hospitales varias veces al año. Como adulto, experimentó una rápida disminución de su función pulmonar después de una infección persistente por Mycobacterium abscessus durante un período de seis años y recibió una serie de tratamientos sin éxito. Para 2020, su función pulmonar había caído por debajo del 30 %. Sin un trasplante de pulmón, los médicos pensaron que probablemente moriría en unos pocos años.

A Johnson se le habían negado trasplantes en tres centros de trasplantes, principalmente debido a su infección micobacteriana. Las micobacterias pueden propagarse de los pulmones a la piel y otros tejidos, lo que puede afectar a los receptores de trasplantes que toman medicamentos inmunosupresores. El Dr. Nick y su equipo de National Jewish Health consideraron los fagos como una posible opción de tratamiento. Johnson fue hospitalizado en el Hospital Saint Joseph en Denver, donde pasó más de 200 días al año antes de recibir el tratamiento con fagos.

Los bacteriófagos, o fagos, para abreviar, son virus que atacan a las bacterias. El interés en usarlos para tratar infecciones bacterianas ha crecido en los últimos años a medida que más y más bacterias se han vuelto resistentes a los antibióticos. Graham Hatfull, Ph.D., profesor de Ciencias Biológicas en la Universidad de Pittsburgh y autor del estudio, es líder en el descubrimiento y uso de fagos para tratar infecciones micobacterianas y proporcionó los fagos utilizados para tratar a Johnson.

Los fagos suelen ser específicos solo para unos pocos tipos de bacterias. En 2016, el Dr. Nick y sus colegas enviaron muestras de Mycobacterium abscessus de los pulmones de Johnson en busca de un fago que pudiera matar la micobacteria. El Dr. Hatfull y su equipo en Pittsburgh examinaron docenas de fagos candidatos e identificaron dos que eliminaron de manera eficiente la micobacteria que infectaba los pulmones de Johnson. Estos fueron modificados genéticamente para optimizar su potencial.

«Esta investigación puede servir como hoja de ruta para el uso futuro de fagos para tratar a pacientes con infección pulmonar grave por Mycobacterium abscessus y para salvar vidas», dijo el Dr. Nick.

Los médicos de National Jewish Health recibieron autorización de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. para el uso compasivo del tratamiento experimental. Johnson recibió su primera infusión de fagos en septiembre de 2020, seguida de 500 días de infusiones dos veces al día. En dos meses, una variedad de marcadores genómicos, de cultivos celulares y clínicos indicaron que el tratamiento estaba teniendo éxito. Poco más de un año después de que comenzara el tratamiento con fagos, la infección de Johnson parecía haber desaparecido.

Alice L. Gray, MD, Directora Médica del Programa de Trasplante de Pulmón de la Universidad de Colorado, creía que el trasplante ahora era seguro y lo colocó en la lista activa. Recibió sus nuevos pulmones en octubre de 2021 en el Centro de Trasplantes de UCHealth y, en colaboración con el Dr. Gray, siguió con la terapia de fagos durante todo el procedimiento y durante su recuperación. Una variedad de marcadores ha indicado que no hay evidencia de infección después del trasplante. Johnson ha interrumpido ahora todo el tratamiento para Mycobacterium abscessus y lleva una vida normal.

El equipo del Dr. Hatfull en la Universidad de Pittsburgh ha informado sobre otras dos respuestas exitosas de infección grave por micobacterias a los fagos. Estos casos estaban relacionados con pacientes principalmente con infecciones de la piel. El uso de fagos para tratar un espectro más amplio de pacientes ayudará a determinar las funciones de los anticuerpos y la resistencia a los fagos, guiados por estos exitosos estudios de casos.