Prueba única para más de 50 enfermedades genéticas reducirá el diagnóstico de décadas a días

Se ha demostrado que una nueva prueba de ADN, desarrollada por investigadores del Instituto Garvan de Investigación Médica en Sydney y colaboradores de Australia, Reino Unido e Israel, identifica una variedad de enfermedades genéticas neurológicas y neuromusculares difíciles de diagnosticar de manera más rápida y precisa que pruebas existentes.

«Diagnosticamos correctamente a todos los pacientes con afecciones que ya conocíamos, como la enfermedad de Huntington, el síndrome de X frágil, las ataxias cerebelosas hereditarias, las distrofias miotónicas, las epilepsias mioclónicas, la enfermedad de las neuronas motoras y más», dice el Dr. Ira Deveson, director de Tecnologías Genómicas del Instituto Garvan y autor principal del estudio.

Las enfermedades cubiertas por la prueba pertenecen a una clase de más de 50 enfermedades causadas por secuencias de ADN repetitivas inusualmente largas en los genes de una persona, conocidas como trastornos de expansión de repetición en tándem corto (STR).

«A menudo son difíciles de diagnosticar debido a los síntomas complejos que presentan los pacientes, la naturaleza desafiante de estas secuencias repetitivas y las limitaciones de los métodos de prueba genética existentes», dice el Dr. Deveson.

El estudio, publicado hoy en Avances de la cienciamuestra que la prueba es precisa y permite que el equipo comience las validaciones para que la prueba esté disponible en los servicios de patología de todo el mundo.

Un paciente que participó en el estudio, John, se dio cuenta por primera vez de que algo andaba mal cuando experimentó problemas inusuales de equilibrio durante una lección de esquí.

«Era muy preocupante tener síntomas que, con el paso de los años, aumentaron en severidad; de ser activo y móvil a no poder caminar sin apoyo. Me sometí a prueba tras prueba durante más de diez años y absolutamente ninguna respuesta sobre qué estaba mal, » dice John, a quien finalmente se le diagnosticó una rara enfermedad genética llamada CANVAS, que afecta el cerebro.

«Fue tranquilizador finalmente confirmar mi diagnóstico genéticamente, y es emocionante saber que, en un futuro cercano, otras personas con este tipo de condiciones podrán obtener un diagnóstico más rápido que yo», dice.

«Para pacientes como John, la nueva prueba cambiará las reglas del juego y ayudará a poner fin a lo que a menudo puede ser una odisea diagnóstica agotadora», dice el Dr. Kishore Kumar, coautor del estudio y neurólogo clínico en el Hospital Concord.

Los trastornos de expansión repetidos pueden transmitirse de padres a hijos, pueden poner en peligro la vida y generalmente implican daños en los músculos y los nervios, así como otras complicaciones en todo el cuerpo.

Un diagnóstico más rápido y preciso para los pacientes evita la ‘odisea de diagnóstico’

Las pruebas genéticas actuales para los trastornos de expansión pueden ser impredecibles, dice el Dr. Kumar. «Cuando los pacientes presentan síntomas, puede ser difícil saber cuál de estas más de 50 expansiones genéticas podrían tener, por lo que su médico debe decidir qué genes analizar en función de los síntomas de la persona y los antecedentes familiares. Si la prueba resulta negativa «, el paciente se queda sin respuestas. Esta prueba puede prolongarse durante años sin encontrar los genes implicados en su enfermedad. A esto lo llamamos la ‘odisea del diagnóstico’, y puede ser bastante estresante para los pacientes y sus familias», dice.

«Esta nueva prueba revolucionará por completo la forma en que diagnosticamos estas enfermedades, ya que ahora podemos evaluar todos los trastornos a la vez con una sola prueba de ADN y dar un diagnóstico genético claro, ayudando a los pacientes a evitar años de biopsias musculares o nerviosas innecesarias por enfermedades que no tienen». no tienen, o tratamientos riesgosos que suprimen su sistema inmunológico», dice el Dr. Kumar.

Aunque los trastornos de expansión repetidos no se pueden curar, un diagnóstico más rápido puede ayudar a los médicos a identificar y tratar antes las complicaciones de la enfermedad, como los problemas cardíacos asociados con la ataxia de Friedreich.

Escaneo de enfermedades conocidas y nuevas

Usando una sola muestra de ADN, generalmente extraída de la sangre, la prueba funciona escaneando el genoma de un paciente usando una tecnología llamada secuenciación Nanopore.

«Hemos programado el dispositivo Nanopore para perfeccionar los aproximadamente 40 genes que se sabe que están involucrados en estos trastornos y para leer las secuencias largas y repetidas de ADN que causan la enfermedad», dice. «Al desentrañar las dos hebras de ADN y leer las secuencias de letras repetidas (combinaciones de A, T, G o C), podemos buscar repeticiones anormalmente largas dentro de los genes del paciente, que son las características de la enfermedad».

«En una prueba, podemos buscar todas las secuencias de expansión repetidas causantes de enfermedades conocidas y, potencialmente, descubrir nuevas secuencias que probablemente estén involucradas en enfermedades que aún no se han descrito», dice el Dr. Deveson.

Ampliación a un uso más amplio en los próximos cinco años

La tecnología Nanopore utilizada en la prueba es más pequeña y económica que las pruebas estándar, por lo que el equipo espera que facilite su aceptación en los laboratorios de patología. «Con Nanopore, el dispositivo de secuenciación de genes se ha reducido del tamaño de una nevera al tamaño de una grapadora, y cuesta alrededor de $ 1000, en comparación con los cientos de miles necesarios para las principales tecnologías de secuenciación de ADN», dice el Dr. Deveson.

El equipo espera ver su nueva tecnología utilizada en la práctica de diagnóstico dentro de los próximos dos a cinco años. Uno de los pasos clave hacia ese objetivo es obtener la acreditación clínica adecuada para el método.

Una vez acreditada, la prueba también transformará la investigación en enfermedades genéticas, dice la Dra. Gina Ravenscroft, coautora del estudio e investigadora que trabaja en genética de enfermedades raras en el Instituto de Investigación Médica Harry Perkins.

«Los trastornos genéticos que aparecen en la edad adulta no han recibido tanta atención en la investigación como los que aparecen en los primeros años de vida», dice. «Al encontrar más personas con estas enfermedades raras que aparecen en la edad adulta y aquellas que pueden ser presintomáticas, podremos aprender más sobre una amplia gama de enfermedades raras a través de estudios de cohortes, lo que de otro modo sería difícil de hacer».