Sacubitrilo/valsartán muestra beneficio en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección superior al 40%

Sacubitrilo/valsartán conduce a una mayor reducción en los niveles plasmáticos de NT-proBNP en comparación con valsartán solo después de la estabilización para el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con una fracción de eyección (FE) superior al 40 %, según los últimos avances científicos presentados hoy en Heart Failure 2023, un estudio científico congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC), y publicado en el Revista del Colegio Americano de Cardiología.

El investigador principal, el Dr. Robert Mentz, del Centro Médico de la Universidad de Duke, Durham, EE. UU., dijo: «Estos datos se suman a la evidencia que respalda un posible beneficio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán en pacientes con FE superior al 40 % y, en particular, en aquellos con FE por debajo de lo normal (Directrices recomendar la consideración de sacubitrilo/valsartán para reducir las hospitalizaciones en pacientes con insuficiencia cardíaca con FE conservada (HFpEF; EF >50 %) y/o FE levemente reducida (HFmrEF; EF 41-49 %). los beneficios son más evidentes en aquellos con EF en el extremo inferior de este espectro (es decir, por debajo de lo normal).

El ensayo PARAGON-HF excluyó a los pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada, pero un análisis post-hoc sugirió un mayor beneficio con sacubitrilo/valsartán en los hospitalizados recientemente. Se desconocía si el inicio de sacubitrilo/valsartán es seguro y eficaz en pacientes con FE superior al 40% estabilizada después de un evento de insuficiencia cardíaca que empeora. Además, se necesitaban más datos en poblaciones excluidas por PARAGON-HF (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] 2, presión arterial sistólica 40 kg/m²).

PARAGLIDE-HF evaluó el efecto de sacubitrilo/valsartán frente a valsartán sobre los cambios en NT-proBNP, la seguridad y la tolerabilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca con FE superior al 40 % que se habían estabilizado después de un evento de insuficiencia cardíaca que empeoraba.⁶ El criterio principal de valoración fue el cambio proporcional promediado en el tiempo en NT-proBNP desde el inicio hasta las semanas 4 y 8. Se eligió para reflejar el ensayo PIONEER-HF, que encontró que entre los pacientes con insuficiencia cardíaca con FE reducida (los pacientes fueron reclutados de 100 sitios en los EE. UU. y Canadá. Un total de 466 pacientes con FE superior al 40% se inscribieron dentro de los 30 días posteriores a un evento de insuficiencia cardíaca que empeoraba (el 69% se inscribió mientras estaba en el hospital). La edad promedio fue de 70 años, el 52% eran mujeres y El 22 % eran de raza negra. Los participantes se asignaron al azar en una proporción de 1:1 a sacubitrilo/valsartán o valsartán. La reducción promediada en el tiempo de NT-proBNP fue mayor con sacubitrilo/valsartán en comparación con valsartán (relación de cambio 0,85; intervalo de confianza del 95 %). [CI] 0,73–0,999; p=0,049).

El resultado jerárquico compuesto secundario consistió en a) el tiempo hasta la muerte cardiovascular, b) el número y el momento de las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, c) el número y el momento de las visitas urgentes por insuficiencia cardíaca y d) el cambio proporcional promediado en el tiempo en NT-proBNP desde el inicio hasta las semanas 4 y 8. Este resultado se evaluó mediante un análisis de proporción de victorias, que considera la jerarquía clínica y el momento de cada componente del criterio de valoración. A los eventos más serios se les da una mayor prioridad y se analizan primero. El resultado jerárquico favoreció a sacubitrilo/valsartán (al igual que cada uno de los componentes) pero no fue significativo (índice de victorias sin igual 1,19; IC del 95 %: 0,93–1,52; p=0,16).

Con respecto a otros criterios de valoración secundarios, en comparación con valsartán, sacubitrilo/valsartán redujeron el empeoramiento de la función renal (odds ratio [OR] 0,61; IC 95% 0,40-0,93). Hubo más hipotensión sintomática en el grupo sacubitrilo/valsartán (OR 1,73; IC 95% 1,09-2,76). Es importante destacar que los análisis de subgrupos mostraron evidencia de un mayor efecto del tratamiento en aquellos con EF ≤60 % para el cambio en NT-proBNP (0,78; IC 95 % 0,61-0,98) y el resultado jerárquico (coeficiente de ganancias 1,46; IC 95 %, 1,09– 1.95).

El Dr. Mentz dijo: «PARAGLIDE-HF complementa a PARAGON-HF centrándose en pacientes estabilizados después de un evento de insuficiencia cardíaca que empeora con una fracción de eyección superior al 40 %, de forma similar a la forma en que PIONEER-HF complementa a PARADIGM-HF en pacientes con fracción de eyección reducida. PARAGLIDE- La IC no tuvo un período de adaptación, permitió tanto la insuficiencia cardíaca recién diagnosticada como una FE mejorada, incluyó a pacientes con insuficiencia cardíaca aguda sin requisitos ecocardiográficos específicos y, en general, tuvo una población de estudio diversa (52 % mujeres, 22 % personas de raza negra). pacientes con eGFR de hasta 20 ml/min/1,73 m², presión arterial sistólica tan baja como 100 mmHg y cualquier IMC. La población amplia y diversa incluida en PARAGLIDE-HF respalda la posibilidad de generalizar estos datos a pacientes similares vistos en la práctica habitual».