Se descubrió que dupilumab reduce la enfermedad en pacientes con EPOC con inflamación tipo 2

Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica con inflamación de tipo 2 observaron mejoras rápidas y sostenidas en su enfermedad después del tratamiento con el anticuerpo monoclonal dupilumab, según un ensayo clínico de fase 3 de un año de duración informado en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra.

Estas mejoras, medidas por una tasa anualizada significativamente más baja de exacerbaciones agudas, una función pulmonar y calidad de vida significativamente mejores, y síntomas significativamente menos graves que los adultos con EPOC tratados con placebo, se observaron dentro de las dos a cuatro semanas posteriores al inicio de dupilumab y se mantuvieron durante el período de prueba de 52 semanas. Este anticuerpo monoclonal es el primer biológico que ha demostrado mejorar los resultados clínicos en la EPOC.

«Dupilumab tiene el potencial de impactar el círculo vicioso de las exacerbaciones y la disminución de la función pulmonar en pacientes con EPOC con inflamación tipo 2 y alto riesgo de exacerbaciones, que ya reciben una terapia triple inhalada óptima», dijo el Dr. Surya Bhatt. «Dupilumab mejora significativamente los síntomas respiratorios. y también ayudó a mejorar las medidas de calidad de vida relacionadas con la salud».

Bhatt, profesor asociado y profesor titular de enfermedad de las vías respiratorias en la División de Medicina Pulmonar, Alergia y Cuidados Críticos del Departamento de Medicina de la Universidad de Alabama en Birmingham, y Klaus Rabe, MD, Ph.D., profesor de medicina pulmonar en el Lungen Clinic, Universidad de Kiel, Alemania, codirigió el estudio clínico internacional multicéntrico que inscribió a 468 pacientes en el grupo de dupilumab y 471 pacientes en el grupo de placebo.

Los pacientes con EPOC a menudo tienen una función pulmonar marcadamente reducida y un mayor riesgo de exacerbaciones, indicado por un empeoramiento de la tos y dificultad para respirar o un mayor volumen de esputo purulento. Las exacerbaciones de la enfermedad pueden conducir a un mayor riesgo de exacerbaciones posteriores, una disminución acelerada de la función pulmonar y un mayor riesgo de muerte. Por lo tanto, dicen Bhatt y Rabe, mejorar la función pulmonar y reducir las exacerbaciones son necesidades insatisfechas en pacientes con EPOC.

«La Organización Mundial de la Salud estima que, para 2060, más de 5,4 millones de muertes por año serán atribuibles a la EPOC y las condiciones coexistentes relacionadas», dijo Bhatt. «Las exacerbaciones de la EPOC, independientemente de su gravedad, conducen a una peor calidad de vida, más hospitalizaciones y un mayor riesgo de muerte».

En general, se considera que la EPOC es una enfermedad inflamatoria impulsada predominantemente por inflamación neutrofílica, pero se reconoce cada vez más que aproximadamente entre el 20 y el 40 por ciento de los pacientes con EPOC tienen una inflamación de tipo 2 predominante. Esto se detecta comúnmente por recuentos elevados de eosinófilos en sangre y se asocia con un alto riesgo de exacerbaciones.

Dupilumab bloquea el componente receptor compartido para la interleucina-4 y la interleucina-13, dos citocinas que son impulsores clave de la inflamación de tipo 2. Si bien la interleucina-5, otra citocina involucrada en la inflamación de tipo 2, impulsa la maduración y supervivencia de los eosinófilos, no ha sido un objetivo farmacológico útil en la EPOC. «Hasta la fecha, los estudios de agentes biológicos anti-interleucina-5 en el tratamiento de la EPOC han producido resultados mixtos con respecto a la reducción en el número de exacerbaciones y no han proporcionado evidencia de mejoría en la función pulmonar, disminución de los síntomas o aumento en la calidad de la vida, a pesar del agotamiento de los eosinófilos en la sangre periférica que se sabe que ocurre con estos agentes», aseguró Bhatt.

Además de la eficacia, el ensayo aleatorio doble ciego también mostró seguridad, con una incidencia similar de eventos adversos observados en ambos grupos de ensayo. Publicación del estudio en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra presentación coincidente de estos resultados en la Conferencia Internacional 2023 de la American Thoracic Society en Washington, DC