Muy pocas personas, aparte de los profesionales y las personas cercanas a los jóvenes que tienen esta rara forma de cáncer, han oído hablar alguna vez de un tumor maligno de la vaina del nervio periférico (MPNST, por sus siglas en inglés).
En la población de los Estados Unidos de casi 331 millones de personas, alrededor de 13 000 personas al año serán diagnosticadas con cualquier forma de sarcoma de tejido blando. Solo del 5% al 10% de esos casos serán MPNST, según el Instituto Nacional del Cáncer y la Sociedad Estadounidense del Cáncer.
Desafortunadamente, MPNST es tan devastador como poco frecuente. A pesar de las formas existentes de cirugía, radioterapia y quimioterapia, la tasa de supervivencia a cinco años para MPNST oscila entre el 23 % y el 69 %, dependiendo en gran medida de la extensión del cáncer cuando se diagnostica.
Ahora, una nueva investigación de Cincinnati Children’s ofrece una de las posibilidades más sólidas en años para mejorar el tratamiento. El estudio, publicado el 2 de noviembre de 2022, en avances de la ciencia, fue dirigido por el primer autor Lai Man Natalie Wu, Ph.D., División de Hematología Experimental y Biología del Cáncer, y el investigador principal Qing Richard Lu, Ph.D., Director Científico, Centro de Tumores Cerebrales, División de Hematología Experimental y Biología del Cáncer en Niños de Cincinnati.
La investigación aún se encuentra en la etapa preclínica, pero después de realizar una serie de experimentos que diseccionaron estos tumores una célula a la vez para comprender cómo se forman y se propagan, los científicos utilizaron sus conocimientos para mostrar una mejora significativa de la enfermedad en ratones.
Quedan varios años de trabajo por delante para traducir estos hallazgos en una mejor quimioterapia para las personas, pero se ha abierto un nuevo camino. Un camino que también podría beneficiar a personas más allá de aquellas con MPNST.
«Al descubrir y estudiar esta subpoblación previamente no reconocida de células mesenquimales similares a la cresta neural y su papel en la conducción de la malignidad de este cáncer, hemos encontrado múltiples objetivos farmacológicos que merecen un mayor estudio como tratamientos potenciales para MPNST», dice Lu.
De NF1 a MPNST
Aproximadamente la mitad de todos los casos de MPNST ocurren entre personas previamente diagnosticadas con neurofibromatosis tipo 1 (NF1), un trastorno genético que hace que aparezcan tumores nerviosos no malignos pero que a menudo alteran la vida en una variedad de lugares del cuerpo.
Los expertos de Cincinnati Children’s han sido pioneros en el estudio de la NF1, produciendo gran parte del descubrimiento científico básico que condujo a la aprobación de selumetinib por parte de la FDA de EE. UU. en 2020, el primer tratamiento aprobado disponible para niños de 2 años en adelante. Este estudio profundiza en cómo MPNST surge de NF1.
Dos genes emergen como dianas
El equipo descubrió que los tumores NF se transforman en malignidades al adquirir una subpoblación de células que funcionan en «estados mesenquimales similares a los de la cresta neural». Las señales de estas células remodelan el microambiente del tumor, fomentando un rápido crecimiento y diseminación a través de un proceso conocido como transición epitelial a mesenquimatosa (EMT), que dota a las células tumorales benignas de rasgos malignos como migración, invasión y quimiorresistencia.
El estudio detalla una red de factores de transcripción que regula gran parte de la compleja señalización molecular involucrada. Específicamente, el equipo identificó que dos genes, ZEB1 y ALDH1A1, son fundamentales para producir células MPNST. Derribar estos genes en ratones ralentizó el crecimiento tumoral y redujo la proliferación de células tumorales.
«La detección de la actividad de estos genes podría servir como biomarcadores para detectar qué pacientes con NF1 podrían estar en un camino de cáncer más peligroso. Interrumpir la capacidad de estos genes para acelerar el crecimiento del tumor podría ayudar a tratar la enfermedad», dice Wu.
Próximos pasos
Lu y sus colegas han comenzado a trabajar en la identificación de compuestos de moléculas pequeñas que pueden afectar las vías de señalización que respaldan el peligroso subconjunto de células en los tumores MPNST.
Mientras tanto, han puesto a disposición de los científicos su plan molecular y celular de los estados transcripcionales y los impulsores de la transformación maligna en MPNST para que los científicos los analicen en el servidor web interactivo.
Lai Man Natalie Wu et al, La multiómica unicelular identifica células madre mesenquimales clínicamente relevantes y reguladores clave para la malignidad MPNST, Avances de la ciencia (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abo5442
Citación: Se encontraron objetivos farmacológicos para tratar el cáncer nervioso raro y mortal MPNST (2 de noviembre de 2022) recuperado el 3 de noviembre de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-11-druggable-rare-deadly-nerve-cancer.html
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