Un análisis de sangre podría orientar el uso de inmunoterapia para el mieloma múltiple

Un simple análisis de sangre que mide la cantidad de linfocitos, un tipo de glóbulo blanco en el cuerpo, puede predecir si las personas que han sufrido una recaída de mieloma múltiple responderán bien a la inmunoterapia CAR-T, según una nueva investigación de Weill Cornell Medicine, NewYork-Presbyterian, Columbia University y la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai.

El papelpublicado en Avances en la sangreencontraron que los pacientes que tuvieron un aumento en el recuento absoluto de linfocitos (ALC) durante los primeros 15 días después de recibir una infusión de CAR-T tuvieron una mayor probabilidad de una respuesta completa y una mejor supervivencia sin progresión que los pacientes con un ALC más bajo en el día 15. Saber que el tratamiento puede no funcionar permite a los médicos probar otras opciones más rápidamente.

El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre que se origina en las células plasmáticas, un tipo de glóbulo blanco que se encuentra en la médula ósea. Casi todos los pacientes con mieloma múltiple sufren una recaída en algún momento, lo que significa que después de un resultado positivo inicial del tratamiento, el cáncer regresa y requiere más terapia.

La inmunoterapia con células T con receptores de antígenos quiméricos que se utiliza para tratar el mieloma múltiple recidivante después de que otros medicamentos han fallado consiste en recolectar las propias células inmunitarias del paciente y modificarlas genéticamente para que encuentren y destruyan las células cancerosas. Las células inmunitarias mejoradas, llamadas células CAR-T, se infunden nuevamente en el paciente, donde se concentran en BCMA, una proteína que se encuentra en grandes cantidades en la superficie de las células del mieloma múltiple.

«Este tratamiento altamente activo aprobado por la FDA se usa ampliamente, pero hasta ahora realmente no había nada que nos dijera si BCMA CAR-T va a funcionar o no después de que el paciente haya recibido esta terapia personalizada», dijo el autor principal, el Dr. Mateo Mejia Saldarriaga, profesor adjunto de medicina en la División de Hematología y Oncología Médica en Weill Cornell Medicine y oncólogo en NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

«El uso de ALC como marcador de qué tan bien responderá un paciente podría orientar mejor el tratamiento».

El Dr. Ruben Niesvizky, profesor de medicina en Weill Cornell Medicine y oncólogo en NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center es coautor principal junto con el Dr. Mark Bustoros, profesor adjunto de medicina en Weill Cornell Medicine y autor correspondiente. Ambos investigadores también son miembros del Sandra and Edward Meyer Cancer Center en Weill Cornell Medicine. Trabajaron con sus colegas en el Columbia Herbert Irving Comprehensive Cancer Center y el Tisch Cancer Institute en la Icahn School of Medicine en Mount Sinai.

Predecir quién se beneficiará del tratamiento

Basándose en observaciones previas, los investigadores analizaron datos de tres instituciones médicas de 156 pacientes que habían recibido terapia BCMA-CAR-T entre 2017 y 2023 para mieloma múltiple recidivante. Las ALC de los pacientes se tomaron cinco días antes de que comenzara el tratamiento y durante los primeros 15 días de la terapia BCMA CAR-T.

Los pacientes con ALC más alto en el día 15 tuvieron una respuesta significativamente mejor al tratamiento con su cáncer bajo control durante un promedio de 30 meses, mientras que aquellos que tuvieron ALC más bajo solo tuvieron seis meses de supervivencia libre de progresión en promedio.

«Este fue un estudio colaborativo multicéntrico entre tres grandes instituciones de Nueva York que garantiza la diversidad de la población de pacientes y reduce la posibilidad de sesgo», dijo el Dr. Bustoros. «Pudimos confirmar que un nivel alto de ALC es un marcador predictivo independiente de la progresión de la enfermedad después de tener en cuenta varios factores como la edad, los tratamientos previos y las características de alto riesgo de la enfermedad».

Los estudios de laboratorio mostraron que un nivel más alto de ALC estaba asociado con el crecimiento y la multiplicación de las células CAR-T de BCMA en el cuerpo, lo que podría ser una razón por la que el cáncer se mantuvo bajo control.

«Si los médicos pueden identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de tener una respuesta deficiente a BCMA CAR-T, se pueden explorar otros tratamientos o administrarlos antes», dijo el Dr. Mejía Saldarriaga. Los investigadores también quieren determinar cómo pueden crear estrategias para mejorar la actividad de BCMA CAR-T en pacientes que tienen niveles bajos de ALC. «El tratamiento ha sido una gran herramienta, pero todavía hay margen de mejora», agregó.