Un estudio apunta a un posible nuevo tratamiento para las enfermedades inflamatorias del intestino

Las personas con enfermedades inflamatorias del intestino desarrollan una inflamación del intestino que puede causar un engrosamiento de la pared intestinal y una obstrucción del tubo intestinal que pone en peligro la vida. Del 20 al 50 por ciento de las personas con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa se ven afectadas durante su vida por esta condición poco conocida, llamada «fibrosis».

«Actualmente no hay tratamientos aprobados para esta afección, más allá de la cirugía, para eliminar la sección bloqueada del intestino», dice el Dr. Simon Hirota, Ph.D., Presidente de Investigación de Canadá en Interacciones entre el huésped y el microbio y Enfermedad crónica, y miembro de la Instituto Snyder de Enfermedades Crónicas de la Facultad de Medicina Cumming de la Universidad de Calgary.

Un nuevo estudio dirigido por Hirota y publicado en la revista Gastroenterología y Hepatología Celular y Molecular, abre la puerta al desarrollo de un tratamiento potencial para la fibrosis. El estudio involucró a investigadores de la Universidad de Calgary y el Colegio de Medicina Albert Einstein en Nueva York.

Los equipos de investigación investigaron las bacterias que residen en el intestino humano, «el tubo interno de la vida», que liberan sustancias químicas llamadas metabolitos microbianos (productos del metabolismo) que bloquean la inflamación y el engrosamiento de la pared intestinal. En las personas con enfermedades inflamatorias del intestino, estos metabolitos están presentes en niveles reducidos, al igual que los sensores naturales que utiliza el cuerpo para detectarlos.

Hirota explica que, si bien la reparación en el intestino es necesaria después de una lesión, la reparación constante «sobreexuberante» que se observa con las enfermedades inflamatorias del intestino conduce a cambios que causan enfermedades en la pared intestinal.

«Ahora estamos empezando a pensar no solo en el revestimiento del intestino que desempeña un papel en la detección y respuesta a los metabolitos, sino también en las células de fibroblastos justo debajo del revestimiento», dice Hirota.

Los investigadores observaron un receptor químico específico, o sensor, en el intestino llamado PXR que está involucrado en ayudar a que el intestino sane. Se centraron en la interacción entre este receptor y un metabolito llamado IPA.

Usando células de ratones, los investigadores eliminaron el receptor PXR, lo que les permitió determinar qué células estaban involucradas en la interacción entre los químicos liberados por las bacterias intestinales y el huésped. Utilizaron células del intestino humano para verificar sus hallazgos en el modelo animal.

Los hallazgos sugieren que los medicamentos diseñados para atacar estos sensores pueden proporcionar un nuevo tratamiento para prevenir el bloqueo intestinal asociado con la inflamación. El coautor, el Dr. Sridhar Mani, MD, y su grupo de investigación han producido compuestos sintéticos basados ​​en la estructura del metabolito IPA que se ha demostrado que inhiben la inflamación, al igual que lo hace el IPA natural.

«Esta nueva investigación ha producido una publicación de campo que implica claramente a PXR como un objetivo importante para la fibrosis», dice Mani, profesor de la Facultad de Medicina Albert Einstein. «Esperamos utilizar ahora el mimetismo de metabolitos microbianos como una estrategia para apuntar a PXR para prevenir esta temida complicación de la EII».

El próximo paso sería realizar ensayos clínicos para ver si los compuestos sintéticos tienen un efecto beneficioso sobre la fibrosis y el proceso de remodelación en el intestino humano. Hirota dice que, idealmente, el «metabolito sintético» estaría en una forma que pudiera ingerirse y pasar a través del estómago y liberarse en áreas específicas del intestino que se ven afectadas.