La interrupción de la señalización de Wnt/PCP por la oncoproteína CagA parece promover la carcinogénesis gástrica. Crédito: Atsushi Takahashi-Kanemitsu, Facultad de Medicina de la Universidad de Juntendo
Las infecciones por Helicobacter pylori (H. pylori) se asocian comúnmente con dolor abdominal, hinchazón y acidez. La evidencia clínica sugiere que la infección por H. pylori cagA+ cepas aumenta dramáticamente el riesgo de desarrollar cáncer gástrico.
Se ha demostrado que una proteína especializada administrada por H. pylori al huésped, la oncoproteína «CagA», interactúa con múltiples proteínas del huésped y promueve la carcinogénesis gástrica (transformación de células normales en células cancerosas). Sin embargo, los mecanismos subyacentes asociados con su actividad bioquímica aún no se han determinado por completo.
Un nuevo estudio publicado en Señalización científica el 18 de julio de 2023 comparte información sobre el mecanismo adicional de acción oncogénica de CagA.
«CagA interactúa con múltiples proteínas del huésped dentro de las células epiteliales gástricas, lo que induce vías asociadas con la oncogénesis y promueve la carcinogénesis gástrica. Teníamos curiosidad por saber qué vías estaban involucradas en este proceso», dice el Dr. Atsushi Takahashi-Kanemitsu, autor principal de el estudio y profesor asistente del Departamento de Bioquímica y Biomedicina de Sistemas de la Universidad de Juntendo, ya que afirma la motivación detrás de la realización de este estudio.
Para llevar a cabo su estudio, los investigadores expresaron la oncoproteína CagA en tres modelos diferentes: embriones de Xenopus laevis (rana de laboratorio), estómago de ratón adulto y células epiteliales gástricas humanas cultivadas, y trataron de comprender su efecto sobre las células huésped y las vías. .
El equipo observó que la expresión de la oncoproteína CagA en los embriones de X. laevis condujo al deterioro de los movimientos de extensión convergentes: movimientos celulares observados durante el desarrollo embrionario que están involucrados en dar forma o alargar los tejidos y órganos del organismo. Este deterioro interfirió aún más con los procesos de desarrollo embrionario clave posteriores, incluida la formación del eje del cuerpo.
De manera similar, el equipo realizó un experimento con ratones adultos. Generaron ratones genéticamente modificados (transgénicos) que expresan específicamente la oncoproteína CagA en las células epiteliales del estómago en respuesta al tratamiento con tamoxifeno.
Los investigadores observaron que la expresión de CagA en el estómago de ratones adultos provocó un aumento en la profundidad de las glándulas pilóricas (glándulas secretoras que facilitan la digestión/función estomacal) y también desencadenó una multiplicación celular anormal/excesiva, que es un fenómeno notablemente observado en varios tipos de cánceres Esto también condujo al desplazamiento de las proteínas «VANGL1/2», miembros de la familia de proteínas similares a Van Gogh (VANGL), que desempeñan funciones clave en varios procesos biológicos, desde la membrana plasmática hasta el citoplasma.
La expresión de CagA también resultó en menos células enteroendocrinas diferenciadas, que son células especializadas en el tracto gastrointestinal que ayudan en la digestión.
Finalmente, el equipo expresó la oncoproteína CagA en células epiteliales gástricas humanas cultivadas. Los experimentos demostraron claramente que una pequeña región de la oncoproteína CagA interactuaba con residuos de aminoácidos de las proteínas VANGL1/2, lo que provocaba su desplazamiento (un fenómeno también observado en el modelo de ratón) y provocaba la interrupción de la vía Wnt/PCP. —un «relevo» biológico clave que afecta el desarrollo.
El autor correspondiente Masanori Hatakeyama, director de laboratorio del Instituto de Química Microbiana de la Fundación de Investigación de Química Microbiana, dice: «La perturbación de la señalización de Wnt/PCP por la interacción H. pylori CagA-VANGL induce cambios hiperplásicos, junto con una diferenciación celular alterada en las glándulas pilóricas gástricas. Esto, junto con otras acciones oncogénicas de CagA, puede contribuir al desarrollo de cáncer gástrico».
En resumen, los investigadores concluyen que a través de este estudio, pudieron dilucidar los mecanismos moleculares involucrados en la carcinogénesis gástrica inducida por H. pylori, obtener información sobre el papel de la vía Wnt/PCP en la carcinogénesis y proponerla como un objetivo potencial. para intervenciones clínicas frente a H. pylori cagA+ infecciones
Más información:
Atsushi Takahashi-Kanemitsu, La oncoproteína CagA de Helicobacter Pylori interrumpe la señalización de Wnt/PCP y promueve la hiperproliferación de las células base de la glándula pilórica, Señalización científica (2023). DOI: 10.1126/scisignal.abp9020
Proporcionado por el Centro de Promoción de la Investigación de la Universidad de Juntendo
Citación: El estudio arroja luz sobre los mecanismos subyacentes al cáncer gástrico inducido por H. pylori (18 de julio de 2023) consultado el 18 de julio de 2023 en https://medicalxpress.com/news/2023-07-mechanisms-underlying-pylori- duced-gastric-cancer .html
Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.
