Un estudio revela el doble papel de las proteínas en el tratamiento del cáncer

Los investigadores del Centro Oncológico Integral Jonsson de UCLA Health han descubierto nuevos detalles sobre el papel de una proteína llamada factor regulador del interferón (IRF1) en la progresión del cáncer y la respuesta al tratamiento, ofreciendo nuevos conocimientos que potencialmente pueden ayudar a mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer.

El estudio, publicado en Informes de celdasrevela cómo IRF1 puede tanto obstaculizar como ayudar a la respuesta inmune del cuerpo a los tumores, dependiendo de en qué células se encuentre la proteína.

«Sabemos que el IRF1 desempeña un papel fundamental en la modulación de la inmunidad antiviral», afirmó el Dr. Philip Scumpia, profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA y autor principal del estudio.

«Pero había informes contradictorios sobre si el IRF1 promueve o suprime la inmunidad antitumoral. Lo que nos sorprendió fue que el papel del IRF1 era diferente según las células que lo expresaban, lo que posiblemente explica los informes contradictorios. Nuestros hallazgos agregan una capa de complejidad a nuestra comprensión del IRF1 y su papel en la inmunoterapia».

La inmunoterapia sigue siendo un método eficaz para el tratamiento del cáncer. Funciona aprovechando el sistema inmunitario del cuerpo para reconocer y atacar las células cancerosas. Si bien la inmunoterapia ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer y puede conducir a una remisión a largo plazo en algunos pacientes, aún no funciona para todos.

Comprender los mecanismos de proteínas como IRF1 puede ayudar a refinar las estrategias de inmunoterapia, haciéndolas más efectivas para una gama más amplia de pacientes, señaló Scumpia.

Para analizar el papel de IRF1 en el crecimiento tumoral y la respuesta inmune, el equipo de investigadores analizó qué sucede cuando IRF1 falta tanto en las células tumorales como en las células circundantes.

«Anteriormente demostramos que las células expuestas a la radiación ionizante, un tratamiento bien conocido contra el cáncer, inducían una respuesta inmunitaria a través del IRF1. Queríamos ver si el IRF1 regulaba respuestas inmunitarias similares en tumores en crecimiento», dijo el Dr. Prabhat Purbey, científico del proyecto en el laboratorio de Scumpia y primer autor del estudio.

En primer lugar, el equipo creó clones deficientes en IRF1 de varias células tumorales y comparó el crecimiento de estos tumores modificados genéticamente con el de los tumores normales, evaluando la infiltración de células inmunitarias mediante histología y citometría de flujo. A continuación, examinaron el efecto de la terapia de bloqueo de puntos de control inmunitario, un tipo de inmunoterapia, sobre estos tumores y realizaron una secuenciación de ARN de células individuales para comprender los estados de activación de las células inmunitarias.

Descubrieron que la presencia de IRF1 en las células tumorales puede debilitar la respuesta inmunitaria al promover el agotamiento de las células T y afectar las respuestas del receptor tipo Toll y del interferón tipo I. Esto sucede porque IRF1 en las células tumorales aumenta los niveles de varios puntos de control inmunitario, incluidas IDO-1 y PD-L1, proteínas que inhiben la actividad de las células T al tiempo que alteran la expresión de proteínas implicadas en la presentación de antígenos.

Sin embargo, IRF1 es crucial para el desarrollo de células inmunes, el reclutamiento y la función de las células T citotóxicas y las células asesinas naturales, células inmunes clave que pueden atacar directamente el tumor.

«Estos hallazgos sugieren que reducir el IRF1 en las células tumorales, o activarlo en las células inmunes, podría mejorar la eficacia del tratamiento del cáncer al reforzar la inmunidad antitumoral natural del cuerpo», dijo Scumpia, quien también es miembro del Centro Oncológico Integral Jonsson de UCLA Health. «Ahora tenemos una idea más clara de cómo puede afectar el IRF1 a la inmunoterapia y cómo podemos ajustarlo para ayudar en la lucha contra el cáncer».

Si bien se necesitan más estudios para comprender si apuntar a IRF1 en células tumorales o células inmunes será beneficioso después de que un tumor haya crecido en el cuerpo, esta investigación ha ayudado a aclarar por qué se demostró que IRF1 es un obstáculo o una ayuda en diferentes escenarios de cáncer.

«La posibilidad de manipular IRF1 de maneras específicas podría cambiar la forma en que abordamos la inmunoterapia contra el cáncer», afirmó Scumpia. «Nuestro objetivo es traducir estos hallazgos en tratamientos que ofrezcan una esperanza real y mejores resultados para los pacientes con cáncer».