La alteración del reloj circadiano altera el panorama inmunológico. aEsquema que representa el flujo de trabajo para scRNA-seq de CD45 vivo+ Células inmunes clasificadas del intestino delgado de ratón aisladas en ZT 4. bUMAP de tipos de células agrupadas mediante análisis transcripcional unicelular (norte = 15.234 células, norte= 3 ratones por genotipo). CUMAP de tipos de células agrupadas mediante análisis transcripcional unicelular desglosado por genotipo de ratón WT, bmal1−/−, apc+/- y apc+/-;bmal1−/−. dComposición de células inmunes por genotipo de WT, bmal1−/−, apc+/- y apc+/-;bmal1−/− ratones. miGráfico circular de neutrófilos, CD8+ Células T, monocitos/macrófagos y CD4+ células T de WT, bmal1−/−, apc+/- y apc+/-;bmal1−/− ratones. Crédito: Inmunología de la naturaleza (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01859-0
Un equipo de investigación multidisciplinario de la Universidad de California en Irvine ha revelado que el reloj circadiano (el marcapasos biológico que gobierna los ritmos diarios en los procesos fisiológicos, incluidas las funciones inmunes) puede aprovecharse para mejorar la eficacia de la terapia contra el cáncer con inhibidores de puntos de control. Los inhibidores de puntos de control impiden que diferentes proteínas se unan a las células tumorales, lo que permite que las células T del sistema inmunológico destruyan el tumor.
El estudiarpublicado en Inmunología de la naturalezaproporciona información más profunda sobre la intrincada relación entre el reloj circadiano, la regulación inmune y el desarrollo de tumores y ha descubierto que un enfoque terapéutico que optimiza la hora del día en función de los patrones circadianos únicos de un individuo ofrece nuevas vías para la prevención y el tratamiento.
«La alteración del marcapasos biológico interno es un aspecto inherente de la sociedad moderna que puede contribuir a la creciente incidencia de muchos tipos de cáncer. Descubrimos que es necesaria una regulación adecuada de los ritmos circadianos para suprimir la inflamación y apoyar la función inmune máxima», dijo la autora correspondiente Selma Masri, profesor asociado de química biológica de UC Irvine. «Comprender con precisión cómo la alteración circadiana promueve la progresión de la enfermedad podría conducir a una modificación del comportamiento para reducir el riesgo de cáncer».
Los miembros del equipo utilizaron una técnica avanzada de secuenciación de ARN unicelular en un modelo genético de cáncer colorrectal e identificaron cambios dependientes del reloj que controlan la cantidad de células derivadas de mieloides que suprimen la activación de las células T. Descubrieron que la alteración del reloj interno en las células epiteliales que recubren el intestino altera la secreción de proteínas citoquinas, lo que provoca una mayor inflamación, un mayor número de células mieloides inmunosupresoras y la progresión del cáncer.
Estos hallazgos se aprovecharon para demostrar que administrar inmunoterapia en el momento del día en que estas células mieloides inmunosupresoras son más abundantes mejoró significativamente la eficacia de los bloqueos de los puntos de control inmunológico en tumores sólidos.
«A medida que mejoremos nuestra comprensión del mecanismo fundamental de la regulación circadiana de la inmunidad, podremos aprovechar el poder de los ritmos naturales del cuerpo para combatir el cáncer y desarrollar estrategias de tratamiento más personalizadas y efectivas», dijo la autora principal Bridget Fortin, profesora de la UC. Estudiante de doctorado de Irvine en el Departamento de Química Biológica.
Si bien este estudio representa un importante paso adelante en la definición del control circadiano de la inmunidad antitumoral, el equipo cree que las investigaciones futuras deberían centrarse en explorar factores y tipos de células adicionales que influyen en la respuesta de la hora del día a la terapia con inhibidores de puntos de control.
Otros miembros del equipo incluyeron estudiantes graduados de la Facultad de Medicina de UC Irvine y profesores de los departamentos de química biológica, fisiología y biofísica, cirugía y medicina.
Más información:
Bridget M. Fortin et al, El control circadiano de la inmunosupresión tumoral afecta la eficacia del bloqueo de los puntos de control inmunológico, Inmunología de la naturaleza(2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01859-0
Citación: Un estudio revela que el reloj circadiano se puede aprovechar para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer (2024, 28 de mayo) obtenido el 28 de mayo de 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-05-reveals-circadian-clock-leverged-cancer.html
Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.
