Una enzima diseñada previene el lupus en ratones y se muestra prometedora para los pacientes con la enfermedad

Un tratamiento basado en enzimas desarrollado por investigadores de Yale mitigó la autoinmunidad y redujo las tasas de mortalidad en modelos de lupus de ratón tanto genéticos como no genéticos, revela un nuevo estudio.

Los hallazgos, que fueron publicado 18 de junio en la revista. Perspectiva de la JCI, representan un avance significativo en la terapéutica de enfermedades autoinmunes, dijeron los investigadores. El lupus es una enfermedad autoinmune crónica que puede causar inflamación y dolor en cualquier parte del cuerpo.

«Aunque recientemente se reconoció que el lupus se encuentra entre las principales causas de muerte en mujeres jóvenes en los EE. UU., no entendemos realmente qué causa la enfermedad, que afecta a hasta 1,5 millones de estadounidenses», afirmó el Dr. Demetrios Braddock, profesor asociado de patología. de la Facultad de Medicina de Yale y autor principal del estudio.

«Estábamos interesados ​​en una forma ultra rara de lupus reportada en sólo 40 pacientes en todo el mundo que carecían de una enzima llamada DNAse1L3. Debido a que todos los niños sin la enzima desarrollaron lupus, pensamos que podría informarnos tanto sobre los mecanismos de la enfermedad como sobre nuevas terapias».

Las dosis semanales de la enzima de acción prolongada, que fue diseñada para replicar la actividad de DNAse1L3 y ser absorbida y utilizada por el cuerpo, impidieron que se desarrollara autoinmunidad en un modelo de ratón de lupus genético durante un año, deteniendo esencialmente el desarrollo del lupus. Cuando la dosificación comenzó después del inicio de la enfermedad, la enzima redujo las tasas de mortalidad.

Aunque inicialmente se concibió para una población pediátrica poco común, la terapia, que fue desarrollada en el laboratorio de Braddock por el científico principal Paul Stabach, también puede ser eficaz en muchos más pacientes con lupus. Esto incluye aproximadamente 35.000 pacientes con una variante patógena de DNAse1L3 que reduce la actividad de la enzima en aproximadamente un 80%. También incluye pacientes con lupus que tienen autoanticuerpos que neutralizan la ADNsa1L3, los cuales fueron caracterizados en el laboratorio del Dr. Felipe Andrade en la Universidad Johns Hopkins en 2023. Andrade es coautor del nuevo estudio.

«Recientemente nos dimos cuenta de que alrededor de un tercio de los pacientes con lupus tienen autoanticuerpos que bloquean la función de DNAse1L3, similar a los pacientes que nacieron sin la enzima», dijo Andrade. «Los pacientes con anticuerpos contra DNAse1L3 exhibieron una forma más grave de lupus con daño significativo a los sistemas de órganos, como los riñones. Aunque estos pacientes pueden beneficiarse de la terapia de reemplazo de DNAse1L3, la presencia de autoanticuerpos excluye esta opción».

Para determinar si la nueva enzima terapéutica podría beneficiar a los pacientes estudiados por Andrade, el laboratorio de Braddock le envió la versión humana de su enzima para que la probara. El laboratorio de Andrade no encontró evidencia de que la enzima fuera reconocida por los autoanticuerpos neutralizantes presentes en pacientes con lupus.

«La falta de reconocimiento de los autoanticuerpos neutralizantes en la población de lupus a nuestra terapia potencial es un buen augurio de que nuestro enfoque también ayudaría a estos pacientes», dijo Braddock.