Los ciclos de una dieta que imita el ayuno parecen reducir los signos de la enfermedad de Alzheimer en ratones modificados genéticamente para desarrollar la enfermedad, según un nuevo estudio dirigido por la Facultad de Gerontología Leonard Davis de la USC.
El estudio apareció en Informes de celda el 27 de septiembre.
Los investigadores, dirigidos por el profesor Valter Longo en colaboración con los profesores Christian Pike y Pinchas Cohen, encontraron que los ratones que se habían sometido a varios ciclos de la dieta que simulaba el ayuno mostraban menos patología de Alzheimer. Los investigadores encontraron niveles más bajos de dos características principales de la enfermedad: la beta amiloide, el principal impulsor de la acumulación de placa en el cerebro, y la proteína tau hiperfosforilada, que forma marañas en el cerebro. También encontraron que la inflamación cerebral disminuyó y mejoró el rendimiento en las pruebas cognitivas en comparación con los ratones alimentados con una dieta estándar.
La dieta que imita el ayuno (FMD, por sus siglas en inglés) es rica en grasas no saturadas y baja en calorías, proteínas y carbohidratos en general, y está diseñada para imitar los efectos de un ayuno solo de agua y al mismo tiempo proporcionar los nutrientes necesarios. Investigaciones anteriores dirigidas por Longo indicaron que los ciclos breves y periódicos de la fiebre aftosa están asociados con una variedad de efectos beneficiosos, que incluyen la promoción de la regeneración de células madre, la disminución de los efectos secundarios de la quimioterapia y la reducción de los factores de riesgo de cáncer, diabetes, enfermedades cardíacas y otras enfermedades relacionadas con la edad. enfermedades relacionadas en ratones y humanos.
Resultados prometedores en modelos de ratón con alzhéimer
Junto con ratones sanos, el equipo investigó dos modelos de ratón con Alzheimer, E4FAD y 3xTg. Durante el estudio, los ratones fueron alimentados con una dieta que simulaba el ayuno durante 4 o 5 días dos veces al mes y se les permitió comer normalmente entre ciclos de fiebre aftosa. En un experimento a largo plazo para ver los efectos en ratones de edad avanzada, los ratones 3xTg recibieron la dieta durante 30 ciclos en 15 meses. Los experimentos a corto plazo en ratones 3xTg y E4FAD oscilaron entre un solo ciclo de fiebre aftosa y 12 ciclos en 6 meses.
En ambos modelos, los ratones que se sometieron a ciclos de FMD mostraron reducciones prometedoras en la beta amiloide, que forma las placas pegajosas y disruptivas en el cerebro, y la patología tau en comparación con los ratones que consumían una dieta estándar. Los ratones con FMD también mostraron niveles más bajos de inflamación cerebral, incluida una reducción en la cantidad de microglía activa, las células inmunitarias que buscan y destruyen patógenos y células dañadas en el cerebro. Además, los ratones con la dieta demostraron un nivel más bajo de estrés oxidativo, que desempeña un papel en la patología del Alzheimer al dañar las neuronas y contribuir a la acumulación de amiloide en el cerebro. El estudio apuntó específicamente al «superóxido» de radicales libres como un culpable central del daño que ocurre en estos modelos de ratones con Alzheimer, explicó Longo.
Aparentemente, los ratones de ambos modelos de Alzheimer que se sometieron a la fiebre aftosa mostraron menos deterioro cognitivo que sus contrapartes de dieta estándar. El comportamiento cognitivo, incluida la exploración y el rendimiento dentro de los laberintos, se probó en ratones jóvenes antes de que comenzara el régimen dietético y nuevamente después de varios meses de una dieta estándar o ciclos de fiebre aftosa dos veces al mes. Los ratones con Alzheimer que recibieron la FMD superaron significativamente a los ratones con Alzheimer que recibieron dietas estándar y, en algunos casos, se comportaron de manera similar a los ratones de control que no eran propensos a la enfermedad de Alzheimer, lo que indica que el deterioro cognitivo se había ralentizado significativamente.
Los ciclos de FMD parecieron efectivos para revertir una variedad de marcadores de patología, pero también defectos cognitivos en dos de los principales modelos de ratón para la enfermedad de Alzheimer. Longo dijo que los resultados son prometedores.
Pequeño estudio clínico explora la viabilidad para los seres humanos
Además del estudio en ratones, Longo y sus colegas también incluyeron datos de un pequeño ensayo clínico de fase 1 de la dieta que simula el ayuno en pacientes humanos diagnosticados con deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer leve. Cuarenta de estos pacientes que por lo demás estaban sanos y tenían apoyo familiar fueron asignados al azar a una dieta que imitaba el ayuno de 5 días una vez al mes o a un período de 5 días en el que el almuerzo o la cena se reemplazaban con una comida a base de pasta o arroz.
Los datos iniciales indican que la FMD es segura y factible para pacientes con deterioro leve o enfermedad de Alzheimer temprana. Otras pruebas en el ensayo clínico en curso medirán el rendimiento cognitivo, la inflamación y más, dijo Longo.
Otros ensayos preliminares de la dieta publicados por Longo y sus colegas han indicado otros beneficios de un ciclo mensual, como la pérdida de masa grasa sin pérdida de masa muscular y la mejora de los factores de riesgo cardiometabólico, especialmente en personas obesas o con sobrepeso.
En particular, en un ensayo clínico publicado recientemente en el que Longo fue coautor, los ciclos de FMD se asociaron con la regresión de la enfermedad en pacientes con diabetes. La diabetes casi duplica el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, según la Asociación de Alzheimer.
Otros autores incluyeron a los coautores Priya Rangan, Fleur Lobo y Edoardo Parrella de la USC; Terri-Leigh Stephen, Christian J. Pike, Pinchas Cohen, Kyle Xia, Katelynn Tran, Brandon Ann y Dolly Chowdhury de la USC; Anna Laura Cremonini, Luca Tagliafico, Angelica Persia, Irene Caffa, Fiammetta Monacelli, Patrizio Odetti, Tommaso Bonfiglio y Alessio Nencioni de la Universidad de Génova, Italia; Nicolás Rochette, Marco Morselli y Matteo Pellegrini de UCLA; Mary Jo LaDu de la Universidad de Illinois en Chicago; y Martina Pigliautile, Virginia Boccardi y Patrizia Mecocci de la Universidad de Perugia, Italia.
El estudio fue financiado en parte por las subvenciones AG20642, AG025135 y P01 AG034906 de los Institutos Nacionales de Salud/Instituto Nacional sobre el Envejecimiento a Longo; AG058068 a Lucio; la beca de formación NIA T32 AG052374 a Rangan; y las subvenciones PE-2016-02362694 y PE-2016-02363073 del Ministerio de Salud italiano a Odetti, Mecocci, Monacelli y Longo. El laboratorio LaDu está financiado por NIH (NIA) R01 AG056472, R01 AG057008, UH2/3 NS10012, R56 AG058655, 1R44 AG060826, fondos institucionales de la Facultad de Medicina de la Universidad de Illinois, Chicago, y generosas contribuciones filantrópicas.
Longo es el fundador y tiene una participación en la propiedad de L-Nutra; Los productos alimenticios de la compañía se utilizan en estudios de la dieta que simula el ayuno. El interés de Longo en L-Nutra fue divulgado y administrado de acuerdo con las políticas de conflicto de intereses de la USC. USC tiene una participación de propiedad en L-Nutra y el potencial de recibir pagos de regalías de L-Nutra. El interés financiero de USC en la compañía ha sido divulgado y administrado bajo las políticas institucionales de conflicto de intereses de USC.
