Un estudio descubre células inmunes clave para combatir el carcinoma agresivo de células de Merkel

El carcinoma de células de Merkel es una forma rara pero muy agresiva de cáncer de piel, conocida por su rápido crecimiento y tendencia a la metástasis. A pesar de la promesa de la terapia de bloqueo de puntos de control inmunitario, que puede reforzar la respuesta inmunitaria del cuerpo contra las células cancerosas, casi la mitad de los pacientes no responden a este tratamiento. Un nuevo estudio publicado hoy en Descubrimiento del cáncer Está proporcionando información sobre por qué algunos pacientes con carcinoma de células de Merkel responden a este tipo de inmunoterapia mientras que otros no.

Los investigadores de Moffitt Cancer Center, en colaboración con científicos del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Northwestern University, llevaron a cabo el estudio más amplio y completo hasta la fecha sobre el carcinoma de células de Merkel. Analizaron muestras de 116 pacientes utilizando técnicas multimodales avanzadas (secuenciación de ARN de células individuales y en masa, transcriptómica espacial e inmunofluorescencia multiplexada) para obtener información sobre la respuesta inmunitaria y las características del tumor. Sus hallazgos revelan que células inmunitarias específicas, en particular las células T CD8 residentes en el tejido y las células T γδ, desempeñan un papel crucial en la respuesta del cuerpo a la terapia de bloqueo de puntos de control inmunitario.

El equipo de investigación, codirigido por Kenneth Tsai, MD, Ph.D., vicepresidente de Investigación Patológica en Moffitt, y Jaehyuk Choi, MD, Ph.D., en la Universidad Northwestern, descubrió que quienes responden a la terapia de bloqueo de puntos de control inmunitario tienen niveles más altos de células T CD8 residentes en tejido preexistentes o células T Vδ1 γδ dentro de sus tumores. Estas células exhiben programas transcripcionales únicos y expansión clonal que reflejan la especificidad del antígeno, lo que significa que pueden reconocer y atacar eficazmente a las células cancerosas.

Por el contrario, los tumores de aquellos que no responden a la inmunoterapia mostraron una mayor proliferación y marcadores asociados a células madre neuronales, así como a la molécula inflamatoria IL-1.

Mediante la transcriptómica espacial, los investigadores demostraron que estas células T beneficiosas suelen encontrarse muy cerca de otras células inmunitarias, como las células B y las células dendríticas, que contribuyen a mejorar su actividad al suministrar las quimiocinas necesarias y la coestimulación. Esta estrecha interacción celular dentro del microambiente tumoral es un factor clave en la eficacia de la respuesta inmunitaria.

«Nuestros hallazgos no sólo resaltan el potencial de utilizar genes específicos y células inmunes como biomarcadores para predecir la respuesta del paciente a la terapia de bloqueo de puntos de control inmunológico, sino que también sugieren varios enfoques para eliminar la resistencia y mejorar la eficacia», dijo Tsai.

«Es importante destacar que los pacientes con tumores que ya contenían la combinación adecuada de células inmunes antes del tratamiento tenían más probabilidades de responder, lo que sugiere que aumentar su número con la localización correcta podría mejorar los resultados del tratamiento».