Acelerar la búsqueda del próximo antiviral COVID-19

Para poner la pandemia de COVID-19 en el espejo retrovisor y evitar que otros coronavirus causen estragos, el mundo necesita un arsenal de medidas para prevenir y tratar estas infecciones. Para desarrollar nuevos medicamentos, los investigadores están trabajando para apuntar a una proteína, nsp13, que estos virus necesitan para replicarse. En un estudio en ACS Enfermedades Infecciosasun equipo describe un nuevo enfoque para identificar moléculas que interfieren con esta proteína, un paso hacia el desarrollo de antivirales pan-coronavirus.

Mientras que las vacunas preparan el sistema inmunitario para combatir el virus, los medicamentos antivirales tratan las infecciones que ya han comenzado al interferir con una parte esencial de la maquinaria viral. Algunos antivirales, incluidos remdesivir, molnupiravir y nirmatrelvir, ya están disponibles para pacientes con COVID-19; sin embargo, las autoridades sanitarias quieren opciones adicionales que interrumpan la infección de diferentes maneras. Los investigadores han identificado un nuevo objetivo prometedor dentro del SARS-CoV-2 y otros coronavirus, una proteína llamada nsp13. Es una enzima que trabaja con otras proteínas virales para ayudar a copiar el código genético del patógeno al desenrollar su ARN viral de doble cadena. Nsp13 alimenta este trabajo al romper los enlaces entre los grupos de fosfato, incluidos los de la molécula de almacenamiento de energía conocida como trifosfato de adenosina (ATP). Nsp13 también participa en la protección del ARN viral, lo que lo protege del sistema inmunitario humano. Para acelerar la búsqueda de medicamentos que bloquean nsp13, Masoud Vedadi y sus colegas desarrollaron una nueva forma de examinar un gran número de moléculas para identificar aquellas con la actividad más potente.

Debido a que la actividad liberadora de energía de nsp13 aumenta en presencia de ácidos nucleicos monocatenarios, el equipo ideó pruebas que se centran en esta actividad en presencia y ausencia de ADN monocatenario. En ambos casos, las pruebas brillan más intensamente cuando se descompone menos ATP, lo que ocurre cuando algo interfiere con nsp13. Usaron una de estas pruebas para examinar una biblioteca de 5.000 moléculas pequeñas y arrojaron 17 resultados prometedores. El trabajo adicional, incluida la realización de la segunda prueba, redujo el campo a solo seis compuestos, puntos de partida potenciales para el desarrollo de futuros inhibidores de nsp13 más potentes, según los investigadores.

Mientras tanto, las nuevas pruebas podrían usarse para detectar de manera eficiente un gran número de pequeñas moléculas en busca de actividad contra nsp13, o para confirmar los resultados de otros enfoques, dicen.