Un nuevo estudio de investigación mostró que el ADN tumoral circulante (ctDNA, por sus siglas en inglés), material genético que se desprende de los tumores al torrente sanguíneo, puede identificar a los pacientes con cáncer de colon en etapa II que pueden beneficiarse más de la quimioterapia después de la cirugía y evitar que otros pacientes necesiten esta forma de tratamiento .
El estudio internacional multiinstitucional, dirigido por investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center y WEHI en Melbourne, Australia, encontró que la prueba de ctDNA después de la cirugía y la administración de quimioterapia a pacientes con ctDNA positivo redujeron el uso de quimioterapia en general sin comprometer la recurrencia. supervivencia libre.
Hay varios estudios de investigación anteriores que demuestran que el ADN tumoral circulante se puede detectar en la sangre y que la presencia de ctDNA después de la cirugía predice un riesgo de recurrencia del cáncer. Sin embargo, se cree que este es el primer estudio clínico que muestra que la medición del ADN tumoral circulante antes de la terapia puede beneficiar a los pacientes.
Estos hallazgos serán publicados en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra y presentado en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica el 4 de junio.
«Estudios anteriores han teorizado que las mediciones de ctDNA podrían ser útiles para guiar el manejo del paciente, y este estudio proporciona evidencia clínica del mundo real que respalda estas teorías», dice Bert Vogelstein, MD, Clayton Profesor de Oncología, codirector del Centro Ludwig en Johns Hopkins y un investigador del Instituto Médico Howard Hughes. Vogelstein y su grupo fueron los primeros en demostrar que el cáncer de colon es causado por una secuencia de mutaciones genéticas y demostraron que el ADN que se desprende de los tumores se puede detectar en la sangre, las heces y otros fluidos corporales.
Actualmente, el uso de quimioterapia en el cáncer de colon en etapa II, que se define como un cáncer de colon que ha crecido a través de la pared del colon pero que no se extiende a los ganglios linfáticos u otros órganos, es controvertido. No hay consenso entre los expertos en cáncer sobre su beneficio. Este estudio tuvo como objetivo ayudar a resolver la controversia al evaluar si el ctDNA podría usarse para proporcionar una predicción más precisa del riesgo de recurrencia después de la cirugía. Los pacientes que tenían ctDNA negativo podrían evitar las toxicidades de la quimioterapia, y aquellos que tenían cáncer restante podrían recibir quimioterapia para atacar las células malignas persistentes.
En el estudio, 455 pacientes con cáncer de colon en etapa II fueron aleatorizados después de la cirugía 2:1 al tratamiento estándar o al manejo guiado por ctDNA. De estos pacientes, 153 recibieron tratamiento estándar, que incluye seguimiento a lo largo del tiempo para detectar recurrencia o quimioterapia. Otros 302 pacientes se sometieron a análisis de sangre dentro de las siete semanas posteriores a la cirugía para buscar ctDNA. Si se detectaba ctDNA, los pacientes recibían quimioterapia basada en fluoropirimidina u oxaliplatino. Si no se detectaba ctDNA, los pacientes no recibían quimioterapia.
El enfoque guiado por ctDNA redujo el uso de quimioterapia en comparación con el grupo de tratamiento estándar (el 15,3 % de los pacientes en el grupo guiado por ctDNA recibió quimioterapia frente al 27,9 % en el grupo de tratamiento estándar). La supervivencia a dos y tres años sin recurrencia del cáncer fue similar entre el grupo guiado por ctDNA y el grupo de manejo estándar.
«El cáncer de colon en etapa II presenta un desafío único», explica Anne Marie Lennon, MBBCh., Ph.D., profesora de medicina y directora de la división de gastroenterología y hepatología. «En el cáncer de colon en estadio I, los pacientes no reciben quimioterapia porque su pronóstico de supervivencia es superior al 90%. El riesgo de malestar y toxicidad de la terapia supera los beneficios que puede brindar. Por otro lado, todos los pacientes con cáncer de colon en estadio III actualmente recibe quimioterapia porque el riesgo de recaída es alto».
El objetivo de la quimioterapia en el cáncer de colon es erradicar las micrometástasis, células cancerosas aún no visibles en las imágenes radiológicas que viajan a través del torrente sanguíneo y hacen que el cáncer regrese o se propague a otras partes del cuerpo. El uso de ctDNA para detectar estas células invisibles ahora puede identificar qué pacientes tienen más probabilidades de tener micrometástasis y, por lo tanto, tienen más probabilidades de beneficiarse de la quimioterapia.
«Con el uso de ctDNA para guiar el tratamiento, un paciente con cáncer de colon en etapa II que es negativo para ctDNA tiene una menor probabilidad de recurrencia del cáncer que el paciente promedio con cáncer de colon en etapa I, por lo que tenemos la oportunidad de cambiar la práctica clínica», dice Joshua Cohen, un autor principal del estudio y MD/Ph.D. candidato en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
Los investigadores esperan que estos hallazgos estimulen el estudio de ctDNA en pacientes con otras etapas de cáncer de colon y otros tipos de cáncer. En estudios futuros, los investigadores explorarán pacientes con cáncer de páncreas en etapa temprana y cáncer de colon en etapa III para ver si el ctDNA puede identificar de manera similar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de una quimioterapia más agresiva que la que se usa actualmente. También planean explorar si la presencia de ctDNA residual puede usarse para ayudar a optimizar el manejo de pacientes individuales después de la cirugía u otras formas de terapia.
El uso de ctDNA para estratificar tratamientos entre pacientes es parte del movimiento hacia la medicina de precisión: atención individualizada que adapta las terapias a las características únicas de un cáncer.
Los investigadores también creen que los hallazgos brindarán oportunidades para probar nuevos medicamentos prometedores en pacientes con etapas más tempranas de cáncer.
«Todos los medicamentos funcionan mejor en pacientes con cánceres que se detectan relativamente temprano, antes de que hayan dado lugar a grandes masas metastásicas. Sin embargo, los nuevos medicamentos generalmente se prueban primero en pacientes cuyos cánceres están muy avanzados», dice Vogelstein. «Esperamos que el análisis de ctDNA permita probar nuevos medicamentos en pacientes con cánceres en etapa temprana y micrometástasis, cuando es más probable que los nuevos medicamentos salven vidas».
Además de Vogelstein, Cohen, Lennon, otros investigadores fueron Kamel Lahouel, Ph.D., Yuxuan Wang, MD, Ph.D., Janine Ptak, MS, Natalie Silliman, BS, Lisa Dobbyn, BA, Maria Popoli, MS, Ralph Hruban, MD, Nicholas Papadopoulos, Ph.D., Kenneth Kinzler, Ph.D., y Cristian Tomasetti de Johns Hopkins, y Jeanne Tie, MD, Serigne Lo, Ph.D., Suzanne Kosmider, MBBS, Jeremy Shapiro, MBBS, Margaret Lee, MBBS, Sam Harris, MBBS, Adnan Khattak, MBBS, Matthew Burge, MBBS Marion Harris, MBBS, James Lynam, MBBS, Louise Nott, MBBS, Fiona Day, Ph.D., Theresa Hayes, MBBS, Sue -Anne McLachlan, MBBS, Belinda Lee, MBBS y Peter Gibbs, MD, del Instituto de Investigación Médica Walter and Eliza Hall, el Centro de Cáncer Peter MacCallum o la Universidad de Melbourne en Melbourne, Australia.
Esta investigación fue apoyada por el Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia, la Fundación Marcus, el Fondo de Virginia y DK Ludwig para la Investigación del Cáncer, la Fundación Lustgarten, la Fundación Conrad R. Hilton, Sol Goldman Charitable Trust, la Fundación John Templeton, los Institutos Nacionales of Health (CA62924, CA009071, GM136577, CA06973) y la Fundación de Investigación de Salud del Este Linda Williams Memorial Grant.
Bert Vogelstein, Kenneth Kinzler y Nickolas Papadopoulos son fundadores y accionistas de Thrive Earlier Detection, una compañía de ciencias exactas. Kenneth Kinzler y Nickolas Papadopoulos son consultores de Thrive Early Detection, una empresa de ciencias exactas. Bert Vogelstein, Kenneth Kinzler, Nickolas Papadopoulos y Joshua Cohen son consultores y accionistas de Haystack Oncology. Nickolas Papadopoulos y Kenneth Kinzler están en la junta directiva de Haystack Oncology. Las empresas nombradas anteriormente tienen licencias de tecnologías descritas anteriormente relacionadas con el trabajo descrito en este documento de la Universidad Johns Hopkins. Bert Vogelstein, Kenneth Kinzler, Nickolas Papadopoulos y Joshua Cohen son inventores de algunas de estas tecnologías. Las licencias para estas tecnologías están asociadas o estarán asociadas con los pagos de regalías a los inventores, así como a la Universidad Johns Hopkins.
