El componente de la dieta cetogénica más la inmunoterapia pueden reducir el cáncer de próstata

Agregar un suplemento pre-cetónico (un componente de una dieta cetogénica alta en grasas y baja en carbohidratos) a un tipo de terapia contra el cáncer en un laboratorio fue muy eficaz para tratar el cáncer de próstata, descubrieron investigadores de la Universidad de Notre Dame.

Publicado recientemente en línea en la revista. Investigación sobre el cáncerel estudiar de Xin Lu, el profesor asociado colegiado John M. y Mary Jo Boler en el Departamento de Ciencias Biológicas, y sus colaboradores abordaron un problema con el que los oncólogos han luchado: el cáncer de próstata es resistente a un tipo de inmunoterapia llamada terapia de bloqueo de puntos de control inmunológico (ICB). La terapia con ICB impide que ciertas proteínas se unan a otras proteínas y allana el camino para que las células combatientes de nuestro cuerpo, las células T, eliminen el cáncer.

«El cáncer de próstata es el cáncer más común entre los hombres estadounidenses, y la inmunoterapia ha sido muy influyente en algunos otros cánceres, como el melanoma o el cáncer de pulmón, pero no ha funcionado casi en absoluto para el cáncer de próstata», afirmó Lu, afiliado con el Centro Boler-Parseghian para Enfermedades Raras y Desatendidas. Agregar un suplemento dietético podría superar esta resistencia, sugirió el autor principal del estudio, Sean Murphy.

Murphy, un ex alumno del 24 que era estudiante de doctorado en el laboratorio de Lu, había estado siguiendo una dieta cetogénica. Sabiendo que las células cancerosas se alimentan de azúcar, decidió que privar a los modelos de ratón de carbohidratos (un componente clave de la dieta cetogénica) podría prevenir el crecimiento del cáncer.

Dividió los modelos en diferentes grupos: inmunoterapia sola, dieta cetogénica sola, un suplemento precetónico solo, la dieta cetogénica con inmunoterapia, el suplemento con inmunoterapia y el control. Si bien la inmunoterapia por sí sola casi no tuvo ningún efecto sobre los tumores (como les sucede a la mayoría de los pacientes con cáncer de próstata), tanto la dieta cetogénica con la inmunoterapia como el suplemento precetónico con la inmunoterapia redujeron el cáncer y prolongaron la vida del ratón. modelos.

El suplemento con inmunoterapia funcionó mejor.

«Resultó que esta combinación funcionó muy bien», dijo Lu. «Hizo que el tumor se volviera muy sensible a la inmunoterapia, y el 23 por ciento de los ratones se curaron; estaban libres de tumores; en el resto, los tumores se redujeron de manera realmente dramática».

La evidencia apunta a la posibilidad de que un suplemento que proporcione cetonas, que es lo que se produce en el cuerpo cuando las personas siguen una dieta cetogénica, podría prevenir que las células del cáncer de próstata sean resistentes a la inmunoterapia. Esto puede conducir a futuros estudios clínicos que examinen cómo las dietas cetogénicas o los suplementos cetogénicos podrían mejorar la terapia contra el cáncer.

Si bien las dietas cetogénicas permiten un mínimo de carbohidratos, el éxito de este estudio no se debe a la falta de carbohidratos, enfatizaron Murphy y Lu. Se trata de la presencia del cuerpo cetónico, una sustancia producida por el hígado y utilizada como fuente de energía cuando no se dispone de glucosa. Las cetonas interrumpen el ciclo de las células cancerosas, permitiendo que las células T hagan su trabajo para destruirlas.

El descubrimiento también fue emocionante a nivel molecular, dijo Lu. Cualquier tipo de estudio dietético puede verse afectado por el posible problema de causalidad: ¿los resultados de la dieta u otros cambios se deben a la dieta? Pero Lu y sus colaboradores confirmaron sus resultados utilizando la secuenciación de ARN unicelular, que examina la expresión genética de células individuales dentro del tumor.

«Descubrimos que esta combinación del suplemento y la inmunoterapia reprogramó todo el perfil inmunológico de los tumores y reclutó muchas células T en los tumores para matar las células del cáncer de próstata», dijo Lu.

La terapia exitosa también redujo la cantidad de un tipo de célula inmune llamada neutrófilos. Una vez en el microambiente del tumor, las propiedades naturales de los neutrófilos se distorsionan enormemente y se vuelven en gran medida responsables de inhibir las actividades de las células T y permitir una mayor progresión del tumor. La desregulación de los neutrófilos también se asocia con muchas otras enfermedades.

«Dado que el cuerpo cetónico principal agota los neutrófilos, se abre la puerta para investigar los efectos de la dieta cetogénica y el suplemento cetónico en enfermedades que van desde la enfermedad inflamatoria intestinal hasta la artritis», dijo Murphy.

Lu estuvo de acuerdo.

«Lo emocionante es que nos estamos acercando al mecanismo, respaldado por modelos genéticos y lo que estamos viendo en los tumores mismos, de por qué esto funciona», dijo.

Los coautores incluyen a Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li y Xuemin Lu, todos de la Universidad de Notre Dame.