El fármaco de inmunoterapia de próxima generación muestra una promesa continua en varios cánceres en etapa avanzada

Los resultados iniciales del estudio muestran que un medicamento experimental, llamado nemvaleukin alfa, cuando se usa solo o en combinación con otro medicamento contra el cáncer (pembrolizumab), puede ser eficaz para tratar varios tipos de cánceres en etapa avanzada en algunos pacientes.

Ambos medicamentos son inmunoterapias, medicamentos diseñados para ayudar al sistema de defensa inmunitario del cuerpo a detectar y eliminar las células cancerosas, como lo haría con un virus invasor. Actúan potenciando la acción de las células inmunitarias que atacan directamente al cáncer y evitan que las células cancerosas eludan la vigilancia del sistema inmunitario.

Se necesitan nuevas generaciones y combinaciones de inmunoterapias, dicen los investigadores, porque los tratamientos existentes no funcionan para todos los pacientes, especialmente aquellos cuyo cáncer (después del tratamiento estándar) ha regresado después de la remisión o se ha diseminado a otras partes del cuerpo.

El último estudio internacional de Fase I/II, dirigido por un investigador de NYU Langone Health y su Perlmutter Cancer Center, mostró que una serie de inyecciones de nemvaleukina alfa detuvo el crecimiento del tumor o provocó cierta reducción durante al menos seis meses en cuatro de 22 (18%) hombres y mujeres con cáncer de riñón avanzado (carcinoma de células renales). También se observó cierta reducción del tumor en cuatro de 46 (8 %) pacientes con diversas formas de melanoma (cáncer de piel). Todos tenían cáncer que previamente no había respondido a otras inmunoterapias. Los efectos secundarios fueron mínimos, aunque algunos pacientes experimentaron escalofríos y anemia (recuentos sanguíneos temporalmente bajos).

Los hallazgos del estudio, que se presentarán en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) en Chicago el 4 de junio, también mostraron que la nemvaleukina alfa demostró actividad anticancerígena cuando se usó en combinación con inyecciones de otra inmunoterapia más utilizada, pembrolizumab. .

Los investigadores encontraron que la combinación de medicamentos condujo a un aumento sostenido y diez veces mayor en la producción de células T CD8 y células asesinas naturales, células inmunitarias altamente especializadas que se sabe que combaten el cáncer. Esto ocurrió en 22 de 137 pacientes (16 %) de los participantes del estudio con todo tipo de cáncer, más de la mitad de los cuales (59 %) experimentaron un estancamiento total en la progresión de sus cánceres. Se observó una actividad similar de células inmunitarias contra el cáncer en cuatro de 14 (28 %) mujeres con cáncer de ovario cuya enfermedad no respondió a la quimioterapia farmacológica inicial.

«Nuestros primeros resultados demuestran que nemvaleukin alfa es una terapia generalmente segura, tolerable y potencialmente efectiva para varios tipos de cáncer diferentes», dice el oncólogo e investigador principal del estudio, Vamsidhar Velcheti, MD. «Si los resultados de los ensayos adicionales resultan exitosos, entonces la nemvaleukina alfa, cuando se prescribe sola o en combinación con otros medicamentos contra el cáncer, podría ser una opción valiosa para las personas con cáncer en etapa avanzada en las que otras terapias no han funcionado y para quienes hay pocas opciones de tratamiento restantes».

Velcheti, quien también se desempeña como director del programa de oncología médica torácica de Perlmutter, advierte que los resultados adicionales del estudio en curso tendrían que demostrar beneficios similares antes de que el tratamiento con nemvaleukina alfa pueda convertirse en un «estándar de atención» o terapia de referencia para pacientes con cánceres avanzados.

El estudio actual, conocido como ARTISTRY-1, fue financiado por Alkermes Inc. de Waltham, Massachusetts, el fabricante del fármaco nemvaleukin alfa utilizado en los experimentos. Los participantes del estudio, cuyas edades oscilan entre los 18 y los 83 años, están siendo tratados en más de una docena de centros oncológicos en los Estados Unidos, Canadá y Europa.

La nemvaleukina alfa ayuda a que las células inmunitarias anticancerígenas crezcan y se multipliquen. El fármaco es una versión diseñada de una proteína de señalización natural llamada interleucina-2, que se adhiere a las células inmunitarias en un sitio llamado receptor de interleucina-2 alfa. Esto, a su vez, desencadena la acción de las células T CD8 y las células asesinas naturales.

Debido a su especificidad, el fármaco no se dirige a los sitios de unión que aumentan la acción de las células T reguladoras, que las células cancerosas utilizan para reducir las respuestas inmunitarias contra ellas. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ya ha otorgado a nemvaleukin alfa el estado de vía rápida para el tratamiento del cáncer de ovario avanzado, en parte en base a hallazgos anteriores de ARTISTRY-1.

El pembrolizumab es un fármaco de inmunoterapia bien tolerado conocido como pembro o Keytruda que se ha utilizado ampliamente contra una variedad de cánceres durante la última década. Conocido como un inhibidor de puntos de control, el medicamento bloquea el sitio del receptor PD-1 en ciertas células inmunitarias que ayudan a las células cancerosas a evitar la detección y el ataque de otras células inmunitarias.