Ha surgido evidencia reciente que sugiere que la degeneración macular relacionada con la edad (AMD) es un factor de riesgo clínico para un mayor riesgo de infección y mortalidad. Se ha informado que AMD confiere un mayor riesgo de complicaciones graves de la infección por SARS-CoV-2, incluida la insuficiencia respiratoria y la muerte (25 por ciento), un riesgo que es más alto que la diabetes tipo 2 (21 por ciento) y la obesidad (13 por ciento).
Teniendo en cuenta estas observaciones, los investigadores de la Facultad de Medicina Chobanian & Avedisian de la Universidad de Boston plantearon la hipótesis de que la AMD y la COVID-19 comparten factores de riesgo genéticos comunes y diseñaron y ejecutaron un estudio que identificó una nueva asociación de las dos enfermedades con variantes en el gen PDGFB. Este gen codifica un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) que tiene un papel en la formación de nuevos vasos sanguíneos y está implicado en los cambios anormales de los vasos sanguíneos que se producen en la AMD. También encontraron que los resultados más graves de la COVID-19 se asociaron con la DMAE que probablemente surja de una predisposición genética a la disfunción que involucra a las proteínas del complemento, así como con un nivel más alto de PDGF en el suero sanguíneo.
«Nuestros hallazgos se suman al cuerpo de evidencia del mayor riesgo de infección y mortalidad por COVID-19 entre los pacientes con AMD. Nuestro análisis da crédito a los estudios clínicos informados anteriormente que encontraron que las personas con AMD tienen un mayor riesgo de infección por COVID-19 y enfermedad, y que este mayor riesgo puede tener una base genética», explicó la coautora correspondiente Lindsay A. Farrer, PhD, jefa de genética biomédica.
El equipo de investigación de BU realizó una búsqueda en todo el genoma de variantes que están asociadas conjuntamente con AMD y cada uno de los tres resultados de COVID-19 (tasa de infección, enfermedad crítica y hospitalización) utilizando grandes conjuntos de datos genéticos que contenían decenas de miles de personas. Estos conjuntos de datos se reunieron previamente y se estudiaron por separado para determinar los factores genéticos que contribuyen al riesgo de AMD y para cada uno de los resultados de la enfermedad COVID-19. Posteriormente, los investigadores analizaron datos disponibles públicamente de pacientes con AMD o COVID-19 y grupos de control para evaluar la asociación de variantes en PDGFB con la actividad del gen. Finalmente, emplearon una técnica analítica que les permitió investigar las relaciones causales entre las variantes del gen PDGFB, la concentración de PDGFB en la sangre, la AMD y los resultados de la COVID-19.
Según los investigadores, estos hallazgos sugieren que la reducción de la actividad del gen PDGFB y la concentración sérica de PDGF puede reducir la gravedad de la COVID-19, especialmente entre las personas mayores. «Las estrategias terapéuticas que combinan la terapia anti-VEGF (un tratamiento actual para la AMD que limita el crecimiento de los vasos sanguíneos en el ojo que puede dañar la visión) con antagonistas (medicamentos que se unen a los receptores) para bloquear la señalización del PDGF se han considerado incluso más eficaces que el VEGF solo tratamiento y actualmente se encuentran bajo investigación en ensayos clínicos», agregó el coautor para la correspondencia Manju L. Subramanian, MD, profesor asociado de oftalmología.
Los investigadores creen que este descubrimiento de factores de riesgo genéticos compartidos requerirá un tamaño de muestra más grande para enfermedades críticas y hospitalizaciones para comprender mejor la patología compartida y los factores de riesgo que contribuyen a empeorar los resultados clínicos en ambos estados de enfermedad.
Estos hallazgos aparecen en línea en el Revista de Medicina Clínica.
Este trabajo fue apoyado por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud RF1 AG057519, R01 AG069453, R01 AG048927, U19 AG068753 y U01 AG062602.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Boston. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
