Crédito: CC0 Dominio público
Un nuevo producto de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) tuvo un perfil de seguridad aceptable y mostró signos tempranos de eficacia como monoterapia y en combinación con una vacuna de ARNm en pacientes con tumores sólidos, según datos preliminares de una fase I/II ensayo clínico presentado durante la Reunión Anual AACR 2022celebrada del 8 al 13 de abril.
La terapia de células T con CAR ha revolucionado las opciones de tratamiento para las neoplasias malignas hematológicas, pero su aplicación para los tumores sólidos ha sido un desafío.
«Una de las principales limitaciones es que la mayoría de las proteínas presentes en los tumores sólidos que podrían usarse como dianas también se encuentran en niveles bajos en las células normales, lo que dificulta dirigir específicamente las células CAR T contra las células tumorales y evitar las sanas. «, dijo el presentador John Haanen, MD, Ph.D., oncólogo médico del Instituto del Cáncer de los Países Bajos (NKI), Ámsterdam, Países Bajos. «Otros desafíos incluyen la persistencia limitada de las células CAR T observadas en tumores sólidos y su dificultad para llegar a los tumores y penetrar el centro de la masa».
Haanen y sus colegas están realizando el primer ensayo clínico multicéntrico abierto en humanos para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de un producto de células T con CAR desarrollado previamente que se dirige a CLDN6, un antígeno específico del tumor expresado ampliamente en varios tumores sólidos pero silenciado en tejidos adultos sanos. Esta terapia se probó en modelos preclínicos en combinación con una vacuna de ARNm codificante de CLDN6 (CARVac) que favorece la expansión de las células CAR T. Como explicó Haanen, este tratamiento combinado, llamado BNT211, resultado en la expansión de las células CAR T transferidas y una mayor persistencia en la sangre, lo que a su vez mejoró la destrucción de células tumorales.
Los investigadores reclutaron pacientes con tumores sólidos positivos para CLDN6 avanzados en recaída o refractarios para probar la terapia de células T con CAR CLDN6 sola y en combinación con CARVac.
El ensayo incluyó dos partes en las que se administraron dosis crecientes de células T CLDN6 CAR como monoterapia (Parte 1) y en combinación con CARVac (Parte 2), luego del agotamiento de los linfocitos para reducir la cantidad de células T presentes en el cuerpo y hacer espacio para el células CAR T transferidas. En la Parte 2, CARVac se administró cada dos o tres semanas hasta 100 días después de la transferencia de células T con CAR, y un paciente recibió vacunas de mantenimiento cada seis semanas. En general, 16 pacientes habían sido tratados en el momento de este informe.
Aproximadamente el 40 por ciento de los pacientes desarrollaron un síndrome de liberación de citoquinas manejable sin signos de neurotoxicidad. Otros eventos adversos incluyeron citopenia (recuento bajo de glóbulos) y respuestas inmunitarias anormales, todas las cuales se resolvieron. La administración de CARVac provocó síntomas transitorios similares a los de la gripe que duraron hasta 24 horas. «El tratamiento con CLDN6 CAR T y CARVac parecían ser seguros, con solo eventos adversos limitados y manejables», dijo Haanen.
Entre los 14 pacientes cuya eficacia fue evaluable, seis semanas después de la infusión, cuatro pacientes con cáncer de testículo y dos con cáncer de ovario experimentaron una respuesta parcial (PR), con una tasa de respuesta general de casi el 43 por ciento. Entre los participantes del estudio que tenían una RP, cuatro pacientes recibieron células CAR T como monoterapia y dos pacientes fueron tratados con la combinación CAR T-CARVac. La tasa de control de la enfermedad fue del 86 por ciento. En todos los pacientes evaluables, se observó una profundización de las respuestas parciales iniciales 12 semanas después de la infusión. Esto resultó en una respuesta completa que continúa seis meses después de la infusión.
«Es notable que la mayoría de los pacientes con cáncer testicular mostraron un beneficio clínico en el nivel de dosis 2, y las respuestas que hemos observado pueden ser profundas, incluida una remisión completa en curso», dijo Haanen.
«La infusión de CLDN6 CAR T, sola o en combinación con CARVac, es segura y prometedora para los pacientes con cánceres CLDN6 positivos», añadió Haanen. «CLDN6 nunca antes había sido el objetivo de la terapia celular, pero en nuestro estudio, este enfoque ya muestra una eficacia que puede ser mejor que los datos de otros ensayos CAR T en tumores sólidos».
Sin embargo, Haanen advirtió que estos datos son muy tempranos, con pocos pacientes tratados, por lo que no se pueden sacar conclusiones importantes en este momento.
Las células NK combinadas con anticuerpos biespecíficos mostraron una fuerte respuesta en pacientes con linfoma
Citación: La nueva terapia de células T con CAR para tumores sólidos fue segura y mostró una eficacia temprana (10 de abril de 2022) consultado el 10 de abril de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-04-car-t-cell-therapy-solid -tumores.html
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