La vigilancia del cáncer de ovario da como resultado un diagnóstico más temprano para las mujeres con genes BRCA defectuosos que desean diferir la cirugía

El seguimiento regular de las mujeres con genes BRCA defectuosos que las hacen altamente susceptibles al cáncer de ovario da como resultado un diagnóstico en etapa más temprana en aquellas que desean diferir la cirugía preventiva, encuentra una investigación publicada en línea en la revista Revista de genética médica.

Si bien no es una opción a largo plazo, este enfoque, que se basa en un algoritmo de clasificación especialmente diseñado, también podría ahorrarle al Servicio Nacional de Salud del Reino Unido miles de libras en costos de tratamiento, indican los hallazgos.

Los cambios heredados en los genes BRCA1 y BRCA2 aumentan significativamente las posibilidades de desarrollar cáncer de ovario. Esto, se recomienda a los portadores que se realicen una cirugía preventiva a partir de los 35 (BRCA1) o 40 (BRCA2) años de edad para evitar la enfermedad.

El procedimiento, salpingo-ooforectomía bilateral, implica la extirpación de ambos ovarios más las trompas de Falopio, que conectan los ovarios con la matriz. Pero esto resulta en infertilidad y menopausia prematura. Por lo tanto, entre el 20% y el 40% de las mujeres afectadas posponen o no se operan, dejándolas en riesgo, por lo que es fundamental una opción de seguimiento eficaz: la prueba del Algoritmo de Riesgo de Cáncer de Ovario (ROCA).

ROCA calcula la probabilidad de cáncer de ovario y de las trompas de Falopio mediante un algoritmo que evalúa la velocidad a la que cambia con el tiempo el nivel de una proteína en la sangre llamada CA125, para clasificar a las mujeres en diferentes categorías de riesgo.

El uso de ROCA en ensayos clínicos para mujeres con alto riesgo de cáncer de ovario resultó en una menor necesidad de quimioterapia antes de la cirugía, menos intervenciones quirúrgicas importantes y un menor riesgo de una mayor propagación de la enfermedad. Estos hallazgos alentadores impulsaron la creación de un programa piloto de vigilancia nacional Evitar el diagnóstico tardío del cáncer de ovario (ALDO) para averiguar si los hallazgos de los ensayos clínicos podrían replicarse en el «mundo real» y si el enfoque era rentable.

Se invitó a participar a mujeres con variantes BRCA1/2 de 13 Centros de Genética o Clínicas de Cáncer Familiar en Inglaterra y Gales si tenían entre 35 y 85 años y no se les habían extirpado los ovarios ni las trompas de Falopio.

El piloto involucró una prueba ROCA cada 4 meses entre el 5 de octubre de 2018 y el 30 de noviembre de 2020. Si el resultado de la prueba ROCA era normal, las mujeres continuaban con la vigilancia cada cuatro meses; si estaba «levemente elevada», la prueba se repitió 6 semanas más tarde; si era «moderadamente elevada», también se les hizo una ecografía vaginal; y si estaban «significativamente elevados», se remitían a un ginecólogo para una evaluación clínica más un escáner vaginal.

En total, 767 mujeres se realizaron al menos una prueba ROCA durante el período de estudio. Su edad promedio fue de 40 años. Se confirmaron variantes BRCA en 755 (99%): 339 (45%) BRCA1; 410 (54%) BRCA2; y 6 (menos del 1%) ambas variantes.

Veintidós (poco menos del 3 %) mujeres fueron remitidas a un ginecólogo para una evaluación clínica más una exploración, y 8 de ellas se sometieron a cirugía por sospecha de cáncer de ovario, 9 continuaron con la vigilancia de rutina, 3 fueron diagnosticadas con otros cánceres (2 cáncer de mama que se había diseminado; 1 cáncer de páncreas), 1 fue derivada a su médico de cabecera por repetición de CA125 (que fue normal) por haber finalizado la vigilancia; y 1 optó por la cirugía preventiva.

En total, 19 mujeres (2,5 %) se sometieron a cirugía debido a resultados anormales en la prueba ROCA. Entre los 8 con sospecha de cáncer, 6 tenían cáncer de ovario/trompas de Falopio y 2 tenían lo que resultaron ser quistes o endometriosis. Once optaron por la cirugía preventiva a pesar de la normalidad posterior de la ROCA.

Ocho mujeres fueron diagnosticadas con cáncer de ovario o de las trompas de Falopio durante el período de estudio. Seis de estos fueron recogidos por la prueba ROCA; la mitad de estos eran enfermedad en etapa más temprana (sin tumor visible más allá de la pelvis).

En 5 de los 6 casos, todos los tumores visibles se extirparon por completo. Otros dos casos fueron cánceres ocultos que solo se descubrieron en cirugía preventiva; ambos estaban en etapa temprana.

Otras 2 mujeres que aceptaron participar, pero que no fueron monitoreadas, desarrollaron cáncer de ovario/trompas de Falopio (1 fue diagnosticada en cirugía preventiva y 1 presentó síntomas). Ambos tenían cánceres en etapa avanzada, con enfermedad visible más allá de la pelvis.

La sensibilidad de la prueba ROCA (precisión para detectar a las personas con cáncer) fue del 87 %, y la especificidad (precisión para detectar a las personas sin cáncer) fue un poco menos del 100 %.

Se predijo que la vigilancia aumentaría la cantidad de tiempo que cada mujer con cáncer de ovario disfrutaba de una buena calidad de vida en alrededor de 2 meses. Esto se logró con un ahorro de costos de tratamiento de alrededor de £ 100,000 para cada mujer, en comparación con la ausencia de vigilancia.

Los investigadores reconocen ciertas limitaciones a sus hallazgos. Estos incluyen la cantidad relativamente pequeña de cánceres y la incapacidad de rastrear la salud de las mujeres durante un período sustancial una vez que se completó el estudio.

Pero la proporción de cánceres en etapas más tempranas detectados mediante el monitoreo fue similar a la de los ensayos clínicos a más largo plazo, «lo que sugiere un efecto constante de disminución de la etapa que probablemente se reproduzca en programas más grandes/más largos», señalan.

Concluyen, «[Ovarian cancer] Vigilancia para mujeres que aplazan [preventive surgery] en un entorno del ‘mundo real’ es factible y demuestra un rendimiento similar al de los ensayos de investigación; baja las etapas [ovarian cancer]lo que conduce a una alta tasa de citorreducción completa [removal of all visible tumor] y ahorra costos en el entorno del Servicio Nacional de Salud (NHS) del Reino Unido».

Agregan: «Mientras [preventive surgery] sigue siendo la única forma eficaz de evitar el cáncer de ovario, el control regular mediante la prueba ROCA, que actualmente no está disponible en el NHS, es una opción viable a corto plazo para las mujeres que desean posponer la cirugía».

Pero advierten que estas mujeres deben ser asesoradas extensamente sobre sus limitaciones y advertidas que retrasar la cirugía preventiva indefinidamente corre el riesgo de cáncer de ovario incurable.