Nuevos enfoques para tratar las consecuencias de la asfixia al nacer

El daño cerebral causado por la deficiencia de oxígeno al nacer es una de las principales causas de muerte en los recién nacidos en todo el mundo. Utilizando un modelo animal pequeño, los investigadores del Hospital Universitario de Bonn (UKB) y DZNE probaron el tratamiento con 25 agentes activos diferentes. Siete sustancias demostraron ser más efectivas que la terapia estándar de enfriamiento artificial y la cafeína funcionó mejor. Los resultados, publicados en la revista Informes científicospodría allanar el camino para nuevas opciones de tratamiento para los recién nacidos.

Los niños que experimentan privación de oxígeno durante el parto, una condición conocida como «asfixia de nacimiento», deben recibir tratamiento de inmediato, ya que la condición causa daño cerebral y representa una amenaza inminente para la vida. En Alemania, estos problemas son raros, pero a nivel mundial, la asfixia al nacer es una de las principales causas de muerte entre los recién nacidos. A nivel mundial, 1 millón de recién nacidos mueren por asfixia al nacer cada año.

Para abordar esto, la llamada hipotermia terapéutica se ha utilizado durante varios años. Esto implica bajar la temperatura corporal de los bebés a unos 33 °C durante varios días y luego volver a subirla gradualmente. «El enfriamiento ralentiza el metabolismo y le da al cerebro la oportunidad de regenerarse. Esto aumenta las posibilidades de supervivencia y reduce el riesgo de efectos tardíos», explica el Prof. Hemmen Sabir. El científico y médico es líder de un grupo de investigación en DZNE y médico senior en el Departamento de Neonatología y Cuidados Intensivos Pediátricos en UKB.

«En los países de ingresos altos, el procedimiento está bien establecido, sin embargo, alrededor del 40 % de los niños tratados no se benefician de él. Y en los países de ingresos bajos y medianos, la tasa de éxito es aún mucho menor. Las razones de esto son no del todo claro, sin embargo, podrían estar relacionados con que los recién nacidos allí tienen peores condiciones que en países de altos ingresos por el estado de salud de sus madres y posiblemente infecciones inadvertidas, por lo que urge la necesidad de terapias alternativas. Ahí es donde entró nuestro estudio».

Estudio con 25 principios activos

Hasta la fecha, la hipotermia es la única terapia establecida para tratar las consecuencias de la falta de oxígeno durante el parto. Las alternativas a los medicamentos se han probado en todo el mundo, principalmente en estudios con animales. Sin embargo, los resultados de estas investigaciones son difíciles de comparar entre sí porque fueron realizados por diferentes grupos de investigación y en su mayoría en entornos desiguales. Por lo tanto, Hemmen Sabir y su equipo intentaron probar una variedad de compuestos en condiciones idénticas.

Basándose en estudios realizados por otros grupos de investigación, identificaron un total de 25 agentes prometedores, que luego probaron en un modelo animal pequeño bajo privación de oxígeno. Los animales fueron tratados hasta por seis días: dependiendo del agente particular y sus condiciones de uso, que se derivaron de estudios previos. De algunos agentes, se administró una primera dosis poco antes de la privación de oxígeno.

«Transferidos a los humanos, esto significa que estos agentes se administran mientras la madre aún está dando a luz. Esto puede suceder, por ejemplo, en el caso de riesgos o complicaciones evidentes», dijo Sabir. «Sin embargo, solo las sustancias que pueden atravesar la placenta y, por lo tanto, pasar del torrente sanguíneo de la madre al feto son adecuadas para esto. En cierto modo, simulamos esta situación en nuestro estudio».

La cafeína fue más efectiva

Siete días después de la privación de oxígeno, se examinaron los cerebros de los animales en busca de daños. «El tratamiento con cafeína fue el más efectivo, la pérdida de materia cerebral fue menor aquí y también significativamente menor que con el tratamiento hipotérmico», dijo Sabir. «Se sabe que la cafeína tiene efectos antiinflamatorios. Nuestro estudio demuestra que la cafeína también es extremadamente neuroprotectora».

Otros seis agentes también funcionaron mejor que la terapia estándar. Estos comprenden la hormona melatonina, un medicamento contra la gota, un fármaco antialérgico y aceite de pescado. El total de siete agentes particularmente efectivos incluye tanto los que se administraron antes de la privación de oxígeno, como la cafeína, como los que se aplicaron solo después.

Punto de partida para los estudios de seguimiento

«La ventaja del tratamiento farmacológico es que no requiere un equipo médico complejo. Si la cafeína resulta ser el fármaco de elección, también tendríamos un agente barato y fácilmente disponible. Esta forma de terapia sería particularmente adecuada». adecuado para los países en desarrollo. Pero ciertamente también podría usarse en países de altos ingresos si es superior al tratamiento hipotérmico», dijo Sabir.

Sin embargo, antes de probar en humanos, serían necesarios estudios adicionales en modelos animales, y los mecanismos de acción de las diversas sustancias tendrían que investigarse con mayor detalle para identificar el mejor agente posible o cualquier combinación posible. Los investigadores de Bonn están en contacto con socios internacionales para este fin. «Si más estudios de laboratorio producen resultados positivos, confío en que podemos esperar ensayos clínicos en humanos muy pronto a partir de ahora», dijo Sabir.

Proporcionado por Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen eV (DZNE)