Un estudio muestra que la salud metabólica antes de la vacunación determina la eficacia de la respuesta contra la gripe

La salud metabólica (presión arterial normal, niveles de azúcar y colesterol en sangre, entre otros factores) influye en la eficacia de la vacuna contra la gripe. Se sabe que la vacunación es menos efectiva en personas con obesidad en comparación con aquellas con un índice de masa corporal (IMC) más saludable, pero los científicos del St. Jude Children’s Research Hospital han descubierto que no es la obesidad en sí misma, sino la disfunción metabólica, lo que marca la diferencia.

En un estudio publicado hoy en Microbiología de la naturalezalos investigadores descubrieron que cambiar los ratones obesos a una dieta saludable antes de la vacunación contra la gripe, pero no después, protegía completamente a los modelos de una dosis letal de gripe, a pesar del IMC.

«Descubrimos que las vacunas funcionaban eficazmente si en el momento de la vacunación un animal estaba metabólicamente sano», dijo la autora correspondiente Stacey Schultz-Cherry, Ph.D., Departamento de Interacciones Microbio-Hospedador de St. Jude y Centro de Excelencia para la Investigación de la Influenza. y codirector de Respuesta. «Y lo contrario también era cierto: independientemente del aspecto exterior de los ratones, si tenían disfunción metabólica, las vacunas no funcionaban tan bien».

Investigaciones anteriores han demostrado que cuando se exponen al virus de la influenza, incluso después de la vacunación, el 100% de los ratones obesos sucumbieron a la enfermedad. Contrariamente a las expectativas originales de los científicos, cuando los ratones que fueron vacunados mientras eran obesos recuperaron un peso saludable, los resultados no mejoraron. Estos ratones ahora aparentemente sanos sucumbieron a la enfermedad cuando se expusieron al virus real. Sólo cambiar a una dieta saludable cuatro semanas antes de la vacunación mejoró la supervivencia, con un efecto drástico, a pesar del alto IMC.

«Estábamos emocionados de ver este efecto porque los ratones con obesidad son muy susceptibles a enfermedades graves y sucumben a la infección», dijo Schultz-Cherry. «Obtener un 100% de supervivencia con la vacuna cuando solo habíamos visto un 0% de supervivencia fue impresionante». La mejora de la supervivencia sugiere que los investigadores han descubierto un principio subyacente mayor que determina la eficacia de la vacuna contra la influenza.

La disfunción metabólica obstaculiza el sistema inmunológico

Mientras estudiaban cómo la función metabólica influye en las respuestas a la vacuna contra la influenza, los científicos descubrieron que una mala salud metabólica causa disfunción del sistema inmunológico. Las células T, las principales células inmunitarias implicadas en las respuestas antivirales, no actuaron en animales que se encontraban en un estado metabólico no saludable en el momento de la vacunación, incluso durante una exposición viral posterior. Incluso cuando los animales comieron una dieta saludable después de la vacunación y mantuvieron un IMC normal, las células T antigripales quedaron «congeladas» en ese estado disfuncional.

Sin embargo, una dieta saludable antes de la vacunación mejoró la función de las células T, lo que resultó en una sólida respuesta antigripal durante la exposición posterior.

«Las células T eran más capaces de hacer su trabajo en los ratones metabólicamente sanos en el momento de la vacunación», dijo Schultz-Cherry. «No era una cuestión de su cantidad ni de sus tipos. Era su actividad funcional. Había muchos de ellos en los pulmones, que no funcionaban. La dieta saludable hizo que pasaran de no funcionar a funcionar correctamente, pero sólo si el cambio se produjo antes de la vacunación».

La dieta saludable anterior también mejoró la inflamación. Las citoquinas proinflamatorias están reguladas positivamente en animales obesos. El equipo de Schultz-Cherry descubrió que los modelos también volvían a tener un nivel basal de citoquinas más bajo cuando cambiaban a una dieta saludable antes de la vacunación.

«Una dieta saludable redujo parte de la metainflamación sistémica en estos animales y recuperaron algunas de las respuestas inmunes innatas epiteliales», dijo Schultz-Cherry. «Comenzamos a ver una mejor señalización de cosas como los interferones, que sabemos que son problemáticos en la obesidad y, en general, vimos que el sistema inmunológico comenzaba a funcionar como debería».

Mejorar la salud metabólica puede mejorar la eficacia de la vacuna contra la influenza

«Lo que encontramos y estamos enfatizando es que lo que importa no es el fenotipo de la obesidad; en realidad se trata de la salud metabólica», dijo Schultz-Cherry. «Es la salud metabólica en el momento de la vacunación lo que realmente marca la diferencia».

El estudio se limitó a ratones, pero abre oportunidades de investigación para mejorar la eficacia de la vacuna contra la influenza en humanos. Los hallazgos sugieren que los métodos para mejorar la salud metabólica también pueden mejorar las vacunas posteriores contra la influenza. Dada la reciente introducción de fármacos para mejorar el metabolismo, especialmente agonistas del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), puede existir la posibilidad de un efecto cooperativo.

«No lo sabemos con seguridad, pero si el resultado del uso de fármacos GLP-1 es la pérdida de peso y una mejor salud metabólica, plantearíamos la hipótesis de que ayudará», afirmó Schultz-Cherry. «Pero sí sabemos que podemos proteger mejor a nuestras poblaciones vulnerables, y este estudio es un comienzo para comprender cómo hacerlo».