Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
En los animales, un proceso de muerte celular programada llamado apoptosis asegura que las células mueran cuando deberían. Una fuerza opuesta, gobernada por las proteínas inhibidoras de la apoptosis (IAP), protege contra la muerte celular excesiva. Juntos, estos programas celulares en competencia ayudan a mantener un equilibrio entre el crecimiento celular descontrolado, como el cáncer, y el exceso de muerte celular, como se ve en la enfermedad degenerativa.
En un nuevo estudio, los investigadores del Dana-Farber Cancer Institute utilizaron microscopía crioelectrónica para revelar por primera vez cómo una IAP, una proteína llamada BIRC6, opera a nivel molecular para inhibir la muerte celular programada. Descubrieron que las proteínas BIRC6 se emparejan para formar un cuenco. En el centro del cuenco hay receptores que capturan las caspasas, lo que lleva a la degradación de las caspasas y evita que desencadenen la muerte celular.
Esta actividad antiapoptótica puede verse frustrada por una proteína llamada Smac, que también se une a los receptores dentro del recipiente. Cuando las caspasas y Smac están presentes, se produce un tira y afloja entre las fuerzas de la muerte celular y la preservación celular.
Si Smac gana y se une al complejo BIRC6, las caspasas pueden desencadenar la apoptosis. Además, Smac se une de manera firme, irreversible y duradera a BIRC6, por lo que cierra de manera efectiva cualquier actividad antiapoptótica de BIRC6.
La investigación se publica en la revista Ciencia.
Los IAP como BIRC6 han sido objetivos atractivos para los medicamentos contra el cáncer porque cerrarlos en el contexto del cáncer podría fomentar la muerte de las células cancerosas. Los desarrolladores de fármacos han creado varias generaciones de fármacos que imitan a la proteína Smac, pero han mostrado beneficios limitados para los pacientes en ensayos clínicos. Esta nueva investigación abre la puerta al diseño de fármacos miméticos de Smac más efectivos al revelar formas de atacar directamente a BIRC6.
Más información:
Moritz Hunkeler et al, Las estructuras de los complejos BIRC6-cliente proporcionan un mecanismo de liberación de caspasas mediada por Smac, Ciencia (2023). DOI: 10.1126/ciencia.ade5750
Citación: El estudio sugiere una posible forma de cáncer ‘Smac’ (2023, 9 de febrero) recuperado el 10 de febrero de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-02-smac-cancer.html
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