Un fármaco experimental desarrollado originalmente para tratar el cáncer podría ayudar a eliminar el VIH de las células infectadas en el cerebro, según un nuevo estudio de la Universidad de Tulane.
Por primera vez, investigadores del Centro Nacional de Investigación de Primates de Tulane descubrieron que un medicamento contra el cáncer redujo significativamente los niveles de SIV, el equivalente del VIH en primates no humanos, en el cerebro al atacar y agotar ciertas células inmunes que albergan el virus.
Publicado en la revista Cerebro, Este descubrimiento marca un paso significativo hacia la eliminación del VIH de reservorios de difícil acceso donde el virus evade un tratamiento que de otro modo sería efectivo.
«Esta investigación es un paso importante para abordar los problemas relacionados con el cerebro causados por el VIH, que siguen afectando a las personas incluso cuando están tomando medicamentos eficaces contra el VIH», afirmó el autor principal del estudio, el Dr. Woong-Ki Kim, director asociado de investigación en el Centro Nacional de Investigación de Primates de Tulane. «Al dirigirnos específicamente a las células infectadas del cerebro, podríamos ser capaces de eliminar el virus de estas áreas ocultas, lo que ha sido un gran desafío en el tratamiento del VIH».
La terapia antirretroviral (TAR) es un componente esencial para el éxito del tratamiento del VIH, ya que mantiene el virus en niveles indetectables en la sangre y transforma el VIH de una enfermedad terminal a una afección manejable. Sin embargo, la TAR no erradica completamente el VIH, por lo que es necesario un tratamiento de por vida. El virus persiste en «reservorios virales» en el cerebro, el hígado y los ganglios linfáticos, donde permanece fuera del alcance de la TAR.
El cerebro ha sido una zona especialmente complicada para el tratamiento debido a la barrera hematoencefálica, una membrana protectora que lo protege de sustancias nocivas pero que también bloquea los tratamientos, lo que permite que el virus persista. Además, las células del cerebro conocidas como macrófagos tienen una vida extremadamente larga, lo que hace que sea difícil erradicarlas una vez que se infectan.
Se cree que la infección de los macrófagos contribuye a la disfunción neurocognitiva, que padecen casi la mitad de las personas que viven con el VIH. La erradicación del virus del cerebro es fundamental para el tratamiento integral del VIH y podría mejorar significativamente la calidad de vida de las personas con problemas neurocognitivos relacionados con el VIH.
Los investigadores se centraron en los macrófagos, un tipo de glóbulo blanco que alberga el VIH en el cerebro. Al utilizar un inhibidor de moléculas pequeñas para bloquear un receptor que aumenta en los macrófagos infectados por el VIH, el equipo logró reducir la carga viral en el cerebro. Este enfoque básicamente eliminó el virus del tejido cerebral, lo que ofrece una nueva vía de tratamiento potencial para el VIH.
El inhibidor de moléculas pequeñas utilizado, BLZ945, se ha estudiado previamente para uso terapéutico en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y el cáncer cerebral, pero nunca antes en el contexto de la eliminación del VIH del cerebro.
El estudio, que se llevó a cabo en el Centro Nacional de Investigación de Primates de Tulane, utilizó tres grupos para modelar la infección y el tratamiento del VIH en humanos: un grupo de control sin tratamiento y dos grupos tratados con una dosis baja o alta del inhibidor de moléculas pequeñas durante 30 días. El tratamiento con dosis alta produjo una reducción notable en las células que expresaban los sitios receptores del VIH, así como una disminución del 95-99% en las cargas de ADN viral en el cerebro.
Además de reducir la carga viral, el tratamiento no tuvo un impacto significativo en la microglia, las células inmunes residentes en el cerebro, que son esenciales para mantener un entorno neuroinmune saludable. Tampoco mostró signos de toxicidad hepática en las dosis probadas.
El próximo paso del equipo de investigación es probar esta terapia junto con la terapia antirretroviral para evaluar su eficacia en un enfoque de tratamiento combinado. Esto podría allanar el camino para estrategias más integrales para erradicar por completo el VIH del cuerpo.
Esta investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud, incluidas subvenciones del Instituto Nacional de Salud Mental y el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, y contó con el apoyo de recursos de la subvención base del Centro Nacional de Investigación de Primates de Tulane de los Institutos Nacionales de Salud, P51 OD011104.
