El nuevo conjugado de fármaco y anticuerpo dirigido contra FolRα se muestra prometedor en el cáncer de ovario epitelial recurrente

Los datos actualizados de expansión de dosis del estudio de fase I STRO-002-GM1 han sido presentados hoy por Ana Oaknin, investigadora principal del Grupo de Neoplasias Ginecológicas del Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), del 2 al 6 de junio en Chicago, EE. UU.

Este estudio global se diseñó para evaluar la eficacia y la seguridad del novedoso conjugado de fármaco y anticuerpo (ADC) dirigido a FolRα, luveltamab tazevibulina (STRO-002—luvelta) en pacientes con cáncer de ovario epitelial recurrente con niveles de expresión identificados del receptor de folato alfa (FolRα). superior al 25%. Este ADC induce la muerte celular citotóxica e inmunológica, y utiliza tecnología de conjugación específica del sitio y está diseñado para atacar una amplia gama de tumores de ovario que expresan FolRα.

«El receptor de folato alfa es una proteína de unión a folato que se sobreexpresa en los ovarios y en varias otras neoplasias malignas epiteliales. Su sobreexpresión en tumores sólidos promueve la proliferación de células cancerosas y persiste en la enfermedad metastásica o recurrente después de la terapia. Por lo tanto, este impulsor de la proliferación de células cancerosas representa un objetivo muy relevante para el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento en cánceres de ovario y de endometrio», dijo Ana Oaknin, Oncóloga Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron (HUVH), y primera autora de este estudio.

STRO-002-GM1 inscribió a 44 pacientes con cáncer de ovario avanzado y recurrencia de la enfermedad como resultado de la resistencia a la quimioterapia con platino después de 1 a 3 líneas previas de tratamiento o enfermedad sensible al platino después de 2 a 3 líneas previas de quimioterapia con platino. No se requirió la expresión de FolRα para ingresar al estudio, pero se analizó retrospectivamente en tejido de archivo para evaluar si la sobreexpresión de esta proteína podría guiar potencialmente la selección de pacientes.

Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir luveltamab a 4,3 mg/kg o 5,2 mg/kg (23 pacientes y 21 pacientes, respectivamente). 33 de los 44 pacientes inscritos en este estudio presentaron niveles de expresión de FolRα superiores al 25%. Los datos de expansión de dosis muestran un beneficio clínico significativo en aquellos pacientes seleccionados por presentar una expresión de FolRα >25%, con una tasa de respuesta global del 37,5%. Los investigadores observaron una tasa de respuesta del 44 % en aquellos pacientes que recibieron tratamiento con la dosis más alta de 5,2 mg/kg.

Los eventos adversos más comunes incluyeron neutropenia, artralgia y anemia que se manejaron con tratamiento médico estándar y reducciones de dosis. La neutropenia tuvo una mayor incidencia con 5,2 mg/kg que con 4,3 mg/kg. Si bien los eventos adversos del tratamiento llevaron a una reducción de la dosis en el 76 % de los pacientes tratados con la dosis de 5,2 mg/kg, el tratamiento solo se suspendió en un paciente.

«Estos datos de expansión de dosis confirman la alentadora actividad de luveltamab tazevibulin en dosis iniciales que oscilan entre 4,3 y 5,2 mg/kg en pacientes con cáncer de ovario recurrente resistente al platino con niveles de expresión de FolRα de más del 25 %, y respaldan una evaluación clínica adicional. Dirigida por Investigadores del VHIO en Europa, ya está planificado un estudio global de fase II/III para evaluar este nuevo ADC en esta población de pacientes», concluyó Ana Oaknin.

Proporcionado por Vall d’Hebron Instituto de Oncología