Esconderse a simple vista: terapia mejorada de células T con CAR para la leucemia linfoblástica aguda de células T

Los científicos del St. Jude Children’s Research Hospital están mejorando la terapia de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR). Su nuevo enfoque simplificado seleccionó un tipo ventajoso de células T y se mostró prometedor en el laboratorio contra la leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) recidivante. El estudio fue publicado en línea esta semana en Sangre.

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la forma más común de cáncer infantil y los avances en el tratamiento han mejorado los resultados. En St. Jude, la tasa de supervivencia de la LLA a cinco años es del 94 %. Sin embargo, los pacientes con LLA-T que recaen tienen un mal pronóstico, con una tasa de supervivencia a cinco años inferior al 10 %.

«Los tratamientos actuales para T-ALL aún pueden ser muy tóxicos», dice la autora correspondiente Paulina Velasquez, MD, Departamento de Trasplante de Médula Ósea y Terapia Celular de St. Jude. «Y si la LLA-T recae, se vuelve difícil de tratar. Por eso estamos interesados ​​en explorar terapias celulares, como las células T con CAR».

Las células CAR T para T-ALL son un enfoque prometedor

La terapia de células T con CAR es un tipo de inmunoterapia que modifica las células inmunitarias humanas para destruir las células cancerosas. Las células CAR T se dirigen a una proteína particular en las células cancerosas, llamada antígeno.

«Piense en los antígenos como una bandera colorida que muestran las células», dijo la coautora principal e investigadora postdoctoral, Jaquelyn Zoine, Ph.D. «Las células CAR T se pueden comparar con ninjas contratados para encontrar y destruir al enemigo (células) con una determinada bandera de color (antígeno)».

Varias terapias de células T con CAR para la LLA-T recidivante se dirigen al antígeno CD7. Este antígeno está presente en muchas células cancerosas T-ALL, como si las células ondearan la misma bandera. Sin embargo, hay un problema.

«La mayoría de las células T normales también expresan CD7 y porque estos guerreros de células T CAR siguen órdenes exactamente», dijo Abdullah Freiwan, coautor e investigador principal. «Matarán a cualquier célula con esa bandera en particular, incluso si eso significa matarse unos a otros».

Otros grupos de científicos han intentado resolver este problema mediante la modificación genética o la alteración de las células CAR T para eliminar la expresión de CD7. Sin embargo, estas modificaciones son complejas y tienen riesgos asociados.

Aprovechar al máximo un pequeño grupo de células T

Los científicos de St. Jude se centraron en un pequeño grupo de células T que naturalmente no expresan CD7 (células T sin bandera). Generaron un método para seleccionar y expandir estas células, y luego las convirtieron en células CAR T.

Las células naturalmente ‘libres de bandera’ se desempeñaron muy bien en los estudios de laboratorio, eliminando el tumor de manera efectiva. Las células también brindaron protección a largo plazo en un experimento de recurrencia del cáncer (reexposición) en un modelo de ratón.

Las células CAR T sin CD7 están presentes en muestras de ensayos clínicos

Basándose en sus resultados preclínicos, el grupo de St. Jude quería saber si había células CAR T sin indicador (CD7 negativas) presentes en la sangre de los pacientes que recibían terapia con células CAR T. Analizaron datos de un ensayo clínico de terapia de células T con CAR no relacionado realizado en St. Jude. Los pacientes que respondieron a la terapia tenían una mayor proporción de células CAR T con baja expresión de CD7 que los que no respondieron.

«Estamos seleccionando este grupo especial de células T que tienen una actividad antitumoral potente y duradera al expresar CAR», dijo Velásquez. «Según nuestros resultados, estamos considerando un ensayo para pacientes con T-ALL CD7 positivo en el futuro».