Investigando el vínculo entre un tipo de anticuerpo y el aborto espontáneo

El aborto espontáneo afecta aproximadamente al 15 % de los embarazos, pero en aproximadamente la mitad de los casos la causa no está clara. En Yale, la inmunóloga reproductiva Vikki Abrahams y la bióloga reproductiva Mancy Tong están interesadas en arrojar luz sobre una de estas causas.

En un estudio publicado en la revista Artritis y ReumatologíaAbrahams, profesora de obstetricia, ginecología y ciencias reproductivas en la Escuela de Medicina de Yale y directora de la División de Ciencias Reproductivas, y Tong, científica investigadora asociada en el laboratorio de Abrahams que comenzará su propio laboratorio en Yale en septiembre, combinaron sus experiencia para investigar cómo un cierto tipo de autoanticuerpo que se sabe que es un factor de riesgo de aborto espontáneo afecta al útero.

Descubrieron que los anticuerpos alteran el entorno uterino de una manera que pone en riesgo el embarazo y evaluaron un medicamento que podría ayudar.

Se sentaron con Yale News para discutir sus hallazgos. Esta entrevista ha sido editada y condensada.

¿Cómo describiría su investigación?

Vikki Abrahams: Soy inmunóloga reproductiva. Estudio el papel del sistema inmunológico y los procesos inmunológicos en el contexto del embarazo normal y en las complicaciones del embarazo como el parto prematuro y la preeclampsia.

La inmunología del embarazo es interesante porque es una paradoja. Por un lado, el sistema inmunológico de la madre tiene que tolerar el feto y la placenta que son genéticamente tanto de la madre como del padre. Así que hay elementos extraños del padre en la placenta y el bebé que el sistema inmunitario de la madre debería rechazar, pero no lo hace. Al mismo tiempo, tiene que haber protección inmunológica contra amenazas como la infección. Mi interés está en el papel que juega la placenta en la protección del embarazo contra amenazas como la infección, pero también insultos no infecciosos que pueden provenir de la madre. Además, estoy interesado en lo que sucede si la placenta responde a estas amenazas de una manera que podría dañar el embarazo.

Mancy Tong: Soy bióloga placentaria de formación y estoy muy interesada en cómo la placenta fetal y el útero materno se comunican entre sí durante el embarazo. Actualmente estoy financiado por el NIH [National Institutes of Health] para estudiar la función endometrial, la función del revestimiento uterino que apoya el embarazo. Mientras empiezo a pensar en mi propio laboratorio, me emociona explorar las funciones de las vesículas extracelulares, que son secretadas por todo tipo de células para comunicarse con otros tipos de células, como un posible método de comunicación cruzada entre la placenta y el endometrio. tanto en embarazos normales como enfermos. Mi objetivo final es tratar de comprender cómo la falta de comunicación entre el endometrio y la placenta durante las primeras fases de implantación podría afectar el éxito del embarazo y preparar el escenario para complicaciones posteriores del embarazo, como la preeclampsia u otras complicaciones obstétricas.

Su nuevo estudio se centra en los anticuerpos antifosfolípidos, ¿qué son?

Abrahams: Los anticuerpos antifosfolípidos son realmente uno de los predictores más fuertes de aborto espontáneo. El síndrome antifosfolípido es una enfermedad autoinmune en la que las personas tienen altos niveles de estos anticuerpos antifosfolípidos (aPL), que atacan sus propios tejidos. En las mujeres, estos autoanticuerpos pueden causar aborto espontáneo, pero también preeclampsia, parto prematuro, muerte fetal y restricción del crecimiento intrauterino.

Y observó el efecto que tienen sobre las células del estroma endometrial: ¿por qué son importantes estas células?

Tong: las células del estroma endometrial forman la mayor parte del tejido endometrial. Y cada mes a lo largo del ciclo menstrual, los cambios en los niveles de estrógeno y progesterona hacen que las células del estroma endometrial primero proliferen y luego se diferencien a través de un proceso llamado decidualización. Este proceso es clave para preparar el útero para el embarazo, creando un endometrio receptivo para apoyar el crecimiento del embrión.

¿Que encontraste?

Tong: Demostramos que los aPL hacen que las células del estroma endometrial aumenten un grupo muy específico de factores que son proinflamatorios y pueden atraer ciertas células inmunitarias que pueden ser perjudiciales para el embarazo.

También encontramos que la exposición aPL puede aumentar la decidualización. Se podría pensar que una mayor decidualización tal vez sea algo bueno, pero existe un fenómeno llamado «súper fertilidad» en el que el endometrio es demasiado receptivo y en realidad se vuelve menos selectivo, lo que da soporte a embriones que pueden tener anomalías genéticas que normalmente se habrían perdido antes del embarazo. incluso se detecta. Nuestra hipótesis de trabajo es que tal vez esto es lo que causan los aPL, pero todavía estamos estudiando esto.

Además, durante la decidualización, hay una diferenciación de las células del estroma para convertirse en células deciduales o células senescentes. [prematurely aged]. Un equilibrio de estos dos tipos de células es importante para el embarazo. Aquí vimos que los aPL aumentaron enormemente la cantidad de células senescentes. Postulamos que esto probablemente sea malo para el embarazo porque sabemos que en otros sistemas de órganos, una población senescente que se inicia puede hacer que las células vecinas también se vuelvan senescentes y luego se propaga la inflamación y las células disfuncionales.

¿Hay alguna forma de prevenir estos efectos?

Abrahams: El síndrome antifosfolípido es clásicamente una enfermedad protrombótica. Las personas corren un alto riesgo de eventos trombóticos: coágulos de sangre, accidente cerebrovascular, problemas cardiovasculares. Y así la heparina [an anticoagulant] se utiliza a menudo como una terapia para prevenir esto. El síndrome antifosfolípido obstétrico no es un problema trombótico. Es una enfermedad predominantemente proinflamatoria. Pero sabemos que la heparina tiene diferentes propiedades, incluidas algunas antiinflamatorias, lo que puede explicar por qué algunos estudios han demostrado que la heparina puede mejorar los embarazos en mujeres con estos autoanticuerpos. Es realmente la única terapia de referencia que tenemos. Y por eso decidimos estudiarlo aquí.

Tong: En el estudio, vimos que la heparina redujo la capacidad de aPL para aumentar las respuestas inflamatorias y de decidualización de las células del estroma. Es bueno que ahora podamos proporcionar una posible justificación de cómo la heparina puede estar actuando para ayudar a mejorar el embarazo en estas pacientes, pero el síndrome antifosfolípido es una enfermedad tan complicada que es muy variable de un paciente a otro, por lo que se debe trabajar más en esta área.

En este estudio, descubrimos las vías que activaron los aPL para causar los efectos que observamos. Esto ofrece oportunidades para posibles terapias dirigidas en el futuro.