Un estudio identifica un candidato a anticuerpo para tratar una enfermedad hepática grave

Actualmente no existe ningún fármaco para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, que afecta a muchas personas con diabetes tipo 2 y que puede derivar en otras enfermedades hepáticas graves. Un estudio dirigido por investigadores del Karolinska Institutet ahora ha identificado un candidato a fármaco para el tratamiento del hígado graso. El estudio preclínico, publicado en la Diario de Hepatologíaindica que un anticuerpo que bloquea la proteína VEGF-B presenta una posible opción terapéutica para la enfermedad del hígado graso.

«El hígado graso está asociado con varias enfermedades graves y, en ocasiones, mortales», dice la primera autora del estudio, Annelie Falkevall, investigadora del Departamento de Bioquímica Médica y Biofísica, Karolinska Institutet, Suecia. «Con el principio terapéutico que hemos desarrollado, podría ser posible prevenir el hígado graso y, con suerte, reducir el riesgo de insuficiencia hepática y cáncer de hígado terminal».

Durante décadas, la obesidad y el sobrepeso han sido una enfermedad mundial común que, entre otros problemas, ha provocado un fuerte aumento en la incidencia de diabetes tipo 2. Según la Asociación Sueca de Diabetes, hay 500 000 casos de diabetes solo en Suecia, de los cuales entre el 85 y el 90 % son de tipo 2.

Aumento significativo en el riesgo de cáncer de hígado

El sobrepeso crónico y la diabetes tipo 2 aumentan el riesgo de enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés), que es la causa más común de enfermedades hepáticas crónicas, como insuficiencia hepática y cáncer de hígado, en Europa y EE. UU.

El tejido adiposo blanco tiene una notable capacidad para almacenar energía en forma de lípidos, pero en el caso de la obesidad crónica, y muchas veces de la diabetes tipo 2, no es suficiente y aumenta la concentración de ácidos grasos en sangre. Por lo tanto, se almacenan en otros lugares, incluso en el hígado. La acumulación de grasa en el hígado no solo interfiere con la secreción de glucosa y conduce a la resistencia a la insulina, sino que también aumenta el peligro de daño permanente a uno de los órganos más importantes del cuerpo.

NAFLD afecta a más de 100 millones de adultos, e investigaciones anteriores indican un riesgo 17 veces mayor de cáncer de hígado en personas con NAFLD. En personas con diabetes tipo 2, la incidencia de NAFLD es del 25 al 29 por ciento. En la actualidad no hay medicamentos aprobados para el tratamiento de NAFLD.

El anticuerpo bloquea la liberación de ácidos grasos.

Investigadores del Karolinska Institutet, CIBERDEM y CIBEROBN en España, CSL Behring en EE. UU. y CSL Innovation en Australia han estudiado ahora un nuevo método para limitar el desarrollo del hígado graso.

Para el estudio, los investigadores tuvieron acceso a un candidato a fármaco en forma de un anticuerpo contra la proteína VEGF-B (Factor B de Crecimiento Endotelial Vascular), que controla la liberación de ácidos grasos del tejido adiposo blanco.

«Hemos identificado un nuevo método para tratar la enfermedad del hígado graso que consiste en mantener los ácidos grasos en el tejido adiposo para que no se filtren y se acumulen en el hígado», dice el autor correspondiente del estudio, Ulf Eriksson, profesor del Departamento de Bioquímica Médica y Biofísica, Karolinska Institutet. «Nuestros resultados muestran que el bloqueo farmacológico de la vía de la señal VEGB-B en ratones previene la acumulación de grasa en el hígado y reduce el riesgo de NAFLD».

El estudio se realizó en ratones normales y genéticamente modificados que recibieron diferentes dietas y fueron tratados con el fármaco candidato. Los investigadores también estudiaron el tejido adiposo de 48 pacientes que iban a someterse a una cirugía bariátrica. La mitad del grupo tenía NAFLD, la otra mitad no. Sus resultados revelan una clara correlación entre el nivel de señalización de VEGB-B en el tejido adiposo blanco y la presencia de NAFLD.

«El próximo paso para llevar más lejos este emocionante candidato a fármaco es incluirlo en un programa de desarrollo clínico», dice el profesor Eriksson.