Para acelerar la terapia de células T con CAR, inhiba la proteína de membrana SUSD2, sugiere un estudio

La inhibición de una proteína particular en las células inmunitarias que eliminan el cáncer podría mejorar la eficacia a largo plazo de las terapias de células T con CAR y otras terapias de puntos de control inmunitarios, según un nuevo estudio realizado por investigadores del Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio, Hospital del Cáncer Arthur G. James y el Instituto de Investigación Richard J. Solove (OSUCCC—James).

Publicado en la revista Inmunología de la naturaleza, el estudio en animales examinó la función de una proteína de membrana llamada SUSD2. La molécula es expresada por células inmunes que matan el cáncer llamadas células T CD8, pero su papel en la inmunidad antitumoral sigue siendo desconocido. También se expresa en una variedad de cánceres humanos, incluidos el cáncer de mama, de ovario, de pulmón de células no pequeñas, gástrico y colorrectal.

El nuevo estudio tuvo tres hallazgos principales. Primero, la presencia de moléculas SUSD2 en las células T CD8 inhibía la capacidad de las células T CD8 para atacar las células cancerosas. En segundo lugar, las células T CD8 que carecían de SUSD2 ralentizaron de forma más eficaz el crecimiento tumoral en varios modelos tumorales.

Por último, los investigadores demostraron que SUSD2 inhibió la actividad antitumoral al suprimir la unión de las células T CD8 con la interleucina (IL)-2, un factor de crecimiento que impulsa la expansión de las células T CD8 activadas.

«Demostramos que SUSD2 inhibe la señalización de IL-2, lo que luego atenúa la función antitumoral de las células T CD8», dijo el investigador principal, el Dr. Haitao Wen, profesor asociado en el Departamento de Infección e Inmunidad Microbiana de la Universidad Estatal de Ohio.

«Nuestro estudio también mostró que cuando las células CAR T se modifican para que carezcan del gen de la proteína SUSD2, son más eficaces en la lucha contra el cáncer», dijo Wen, quien también es miembro del Programa de Investigación de Quimioprevención y Carcinogénesis Molecular. «Creemos que esto representa una estrategia prometedora para mejorar la eficacia de la terapia de células T con CAR».

La terapia de células T con CAR es una forma creciente e importante de inmunoterapia contra el cáncer. La terapia consiste en aislar células T que eliminan el cáncer de un paciente y modificarlas genéticamente para que se dirijan al tumor específico del paciente. Las células T modificadas, llamadas células T del receptor de antígeno quimérico (CAR), se infunden de nuevo en el tumor del paciente, donde lo atacan e, idealmente, lo destruyen.

Las terapias de células T con CAR y otras terapias inmunitarias están revolucionando los tratamientos para el cáncer de pulmón y otros tipos de cáncer, pero en muchos casos el tumor de un paciente se vuelve resistente a la terapia. El problema es que las células del cuerpo normalmente expresan «moléculas de punto de control», que evitan que las células inmunitarias ataquen a las células normales y sanas del cuerpo.

Las células cancerosas también suelen mostrar moléculas de punto de control inmunitario. Cuando las células T CD8 encuentran moléculas de punto de control en las células tumorales, bloquean las células T atacantes, lo que permite que el tumor sobreviva y crezca. SUSD2 es un tipo de molécula de punto de control.

«En general, nuestro estudio proporciona evidencia genética y bioquímica de que SUSD2 inhibe la función de las células T CD8 antitumorales», dijo Wen. «Además, las células CAR T que carecen de SUSD2 mostraron una respuesta antitumoral más fuerte en comparación con las células CAR T que tienen SUSD2. Esto sugiere que esta molécula tiene potencial terapéutico, y actualmente estamos desarrollando un anticuerpo contra SUSD2 como un nuevo enfoque inmunoterapéutico».