Tecnologías de simulación para optimizar las terapias farmacológicas contra la COVID-19

Los científicos farmacéuticos de NUS han desarrollado una estrategia de modelado y simulación para evaluar la farmacoterapia de medicamentos relacionados con COVID-19 y ayudar a guiar los ajustes de dosis para aquellos en la población vulnerable.

Existe un gran interés público con respecto a los medicamentos a los que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó Autorizaciones de uso de emergencia (EUA) para el tratamiento de COVID-19. Estos medicamentos incluyen Paxlovid y baricitinib. Paxlovid recibió su EUA en diciembre de 2021 para el tratamiento de pacientes no hospitalizados con COVID-19 de leve a moderado en riesgo de progresión a infección grave. Baricitinib, un medicamento que generalmente se usa para el tratamiento de la artritis reumatoide, también recibió una autorización de uso de la UE en noviembre de 2020 para el tratamiento de COVID-19 en pacientes hospitalizados que requieren oxígeno suplementario. Ambos medicamentos también se prescriben para pacientes con COVID-19 en Singapur.

La falta de aprobación total de la FDA durante la emergencia de salud pública significaría que la información sobre la dosificación de estos dos medicamentos puede faltar para los adultos en los grupos de mayor edad. Además, los ensayos clínicos no pudieron realizarse de manera oportuna para esta cohorte vulnerable durante este período. Múltiples condiciones de salud crónicas y polifarmacia a menudo acompañan a los adultos mayores y se espera que tome muchos años completar la compleja evaluación de riesgos involucrada. Esto establece barreras para que los médicos tomen decisiones adecuadas sobre una terapia farmacológica óptima para el COVID-19 para sus pacientes mayores.

Para abordar este enigma clínico, el profesor Eric Chan del Departamento de Farmacia de la Universidad Nacional de Singapur, desarrolló una estrategia de modelado y simulación para evaluar la farmacoterapia de dos medicamentos para la COVID-19, Paxlovid y baricitinib, en varios escenarios clínicos virtuales. El equipo de investigación utilizó un enfoque denominado modelado farmacocinético de base fisiológica (PBPK) para simular la farmacocinética de sus fármacos objetivo entre poblaciones virtuales. Esta metodología ha sido aceptada por la FDA en varias etiquetas de medicamentos para recomendaciones de dosis en los últimos años como una alternativa a los estudios del mundo real.

Para la terapia con Paxlovid, el equipo de investigación identificó riesgos potenciales de interacciones farmacológicas para un grupo específico de pacientes a través de la simulación basada en PBPK. Se trata de pacientes de COVID-19 con enfermedades cardiovasculares y que ya están en tratamiento con anticoagulantes, ya sea rivaroxabán o warfarina. A partir de los resultados de su simulación, el equipo encontró un aumento significativo en la tendencia al sangrado cuando los pacientes mayores toman rivaroxabán. Los que reciben tratamiento con warfarina sufren un mayor riesgo de posibles eventos trombóticos.

El Dr. Ziteng Wang, uno de los miembros del equipo, dijo: «Sugerimos ajustar la dosis de rivaroxabán para mitigar el riesgo de hemorragia interna y hasta dos semanas de vigilancia para el tratamiento con warfarina después de la suspensión de Paxlovid para evitar la trombosis relacionada con la warfarina».

En un estudio separado, el equipo analizó las estrategias de dosificación actuales de baricitinib, que se evaluó como ampliamente adecuada para adultos mayores, excepto para aquellos con disfunción renal leve, que podrían beneficiarse con una reducción de la dosis a la mitad.

El profesor Chan dijo: «Nuestros resultados proporcionan evidencia científica de los ajustes de dosis racionales de los medicamentos y medicamentos concomitantes para el COVID-19 en una cohorte vulnerable, que está subrepresentada en las pautas clínicas actuales. Estos nuevos hallazgos son pertinentes para respaldar más estudios clínicos y análisis sistemáticos. de datos del mundo real para garantizar terapias farmacológicas contra el COVID-19 eficaces y seguras».

El Dr. Tat Ming Ng, farmacéutico principal (especialista) del Hospital Tan Tock Seng de Singapur, comentó: «El modelado PBPK es un enfoque mecanicista y cuantitativo para comprender cómo el cuerpo humano absorbe, distribuye, metaboliza y excreta fármacos en diferentes escenarios que son influenciados por factores intrínsecos (edad, enfermedad, etnia, género, genética, embarazo) y extrínsecos (drogas, alimentos, tabaquismo).En términos del tratamiento para COVID-19, los hallazgos serán útiles para ayudar a guiar escenarios clínicos donde estos medicamentos Las interacciones no se pueden evitar».

Los estudios asociados fueron publicados en Farmacología Clínica y Terapéutica. El equipo planea extender su estrategia de simulación virtual en la evaluación de otros medicamentos para la COVID-19 a escenarios clínicos clínicamente relevantes pero no probados.